HPV相关妇科疾病患者中同步性肛门HPV感染的前瞻性研究：揭示高危型别分布及临床意义

《Infectious Diseases and Therapy》：Synchronous anal HPV Infection in Patients with HPV-Related Gynaecological Diseases: A Prospective Study

本研究针对HPV相关妇科疾病(HPV-RGD)患者同步性肛门HPV感染风险不明确的问题，通过前瞻性队列分析发现，HIV阴性患者中肛门HPV总感染率达64.62%（高危型占60%），显著高于对照组的11%，且HPV16型占比最高（53.6%）。该结果为HPV-RGD患者肛门癌筛查策略制定提供了重要流行病学依据。

　　

在妇科肿瘤领域，人乳头瘤病毒（HPV）已被证实是宫颈癌（CC）的主要致病因素，同时在74-78%的阴道癌（VaC）和24.9%的外阴癌（VC）中检测到其存在。更值得注意的是，近90%的肛门癌（AC）病例与HPV感染密切相关。由于生殖道与肛门区域的解剖邻近性，HPV相关妇科疾病（HPV-RGD）患者面临肛门区域同步感染的风险，但这种关联的流行病学特征和病毒型别分布规律尚未明确。

目前国际肛门 neoplasia 协会（IANS）指南虽已将HPV-RGD患者列为肛门癌高风险群体，但相关证据多来源于HIV阳性人群或男性性行为者（MSM），针对HIV阴性女性患者的高质量研究严重缺乏。特别是在外阴癌和阴道上皮内瘤变（VaIN）患者中，同步性肛门HPV感染的风险数据几乎空白。这种知识缺口直接影响了肛门癌筛查策略的精准制定，导致医疗资源分配效率低下。

为解决这一关键问题，波兰格但斯克医科大学Micha Brzeziski和Maciej Stukan团队在《Infectious Diseases and Therapy》发表了前瞻性研究成果。研究人员通过精心设计的对照研究，系统评估了HPV-RGD患者中同步性肛门HPV感染的流行率、型别分布特征及其与妇科病灶的一致性程度。

本研究采用的关键技术方法包括：通过组织病理学确认HPV-RGD诊断；采用临床验证的细胞学刷采集肛门转化区样本；使用Anyplex II HPV HR Detection test进行18种HPV基因分型（13种高危型和5种低危型）；对所有参与者进行HIV血清学筛查以确保人群同质性；采用Pearson卡方检验或Fisher精确检验进行统计学分析。研究共纳入130例HPV-RGD患者和100例非HPV相关妇科疾病对照组。

研究结果显示，HPV-RGD组肛门HPV总感染率显著高于对照组（64.62% vs. 11%，p<0.0001），高危型HPV（hrHPV）感染率分别为60%和8%。特别值得注意的是，所有外阴癌（7/7）和阴道上皮内瘤变（6/6）患者均存在肛门HPV感染。宫颈癌和宫颈高级别上皮内瘤变[HSIL(CIN2/3)]患者的肛门感染风险分别为64%和61.9%。

HPV型别分布分析揭示，HPV16是肛门感染中最常见的型别，占所有阳性病例的53.6%，其次为HPV31（17.9%）和HPV51（14.3%）。而对照组中未检测到HPV16型感染，最常见的是低危型HPV42（4%）。

一致性分析表明，肛门与妇科病灶的HPV型别完全一致率（同一组hrHPV型别）达54.76%，部分一致率（至少一种相同hrHPV型别）高达84.52%。其中阴道上皮内瘤变组的一致率最高（完全一致83.33%，部分一致100%）。

讨论与结论指出，HIV阴性的HPV-RGD患者是同步性肛门HPV感染的高危人群，且以HPV16型为主导。这种感染模式提示病毒可能在肛殖区广泛传播，而非孤立存在于特定器官。尤其重要的是，HPV16型在肛门癌中的致癌性已被充分证实，约占病例的85%，远高于其在宫颈癌中的比例（约70%）。

然而，将肛门HPV筛查常规应用于所有HPV-RGD患者面临现实挑战——约三分之二的患者需接受高分辨率肛门镜检查（HRA），这对医疗资源构成巨大压力。因此，作者建议应优先考虑风险最高的亚组，如外阴癌和阴道上皮内瘤变患者。同时，疫苗接种状况、与妇科诊断的时间间隔、性行为特征等因素应纳入综合风险评估体系。

本研究的主要优势在于前瞻性设计、明确的纳入标准、HIV状态统一筛查以及标准化样本采集流程。局限性包括缺乏疫苗接种史信息、样本量在罕见病种（如阴道癌）中不足，以及未能评估感染与临床病变的关联。

这项研究为HPV-RGD患者的全人管理提供了重要循证依据，强调需要开展纵向研究以明确肛门HPV感染的自然史和临床意义，从而制定基于风险的精准筛查策略。同时结果支持对HPV-RGD患者接种HPV疫苗的价值，即便在疾病诊断后仍可能提供保护作用。最终，这些发现将推动建立更完善的肛殖区健康管理范式，实现从单一器官管理向区域综合管理的理念转变。