西班牙视角下Aztreonam-Avibactam对比Colistin联合Meropenem治疗产金属β-内酰胺酶肠杆菌的成本效益分析

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《Infectious Diseases and Therapy》：Cost-Effectiveness Analysis of Aztreonam–Avibactam Compared with Colistin Plus Meropenem in Treating Metallo-Beta-Lactamase-Producing Enterobacterales Infections in Spain

【字体：大中小】 时间：2025年11月27日 来源：Infectious Diseases and Therapy 5.3

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　　本研究针对抗菌药物耐药性（AMR）危机下产金属β-内酰胺酶（MBL）肠杆菌感染治疗难题，基于REVISIT研究数据，采用决策树-马尔可夫混合模型评估了Aztreonam-Avibactam（ATM-AVI）与Colistin+Meropenem（COL+MER）在西班牙医疗系统中的成本效益。结果显示ATM-AVI具有显著成本效益优势（ICUR=3116.2€/QALY），其增量成本主要被住院费用和肾毒性（NTX）相关支出的降低所抵消，为MBL-EB感染提供了高效治疗选择。

在全球公共卫生领域，抗菌药物耐药性（AMR）正演变为一场无声的疫情。据估计，2019年西班牙因AMR导致77870例感染、6199例过早死亡和42.6万额外住院日，直接医疗成本高达3.386亿欧元。特别值得注意的是，碳青霉烯耐药革兰阴性菌的传播已成为重大威胁，其中产金属β-内酰胺酶（MBL）肠杆菌因其能水解绝大多数β-内酰胺类药物而备受关注。这类感染不仅死亡率超过30%，且治疗选择极其有限，传统方案多依赖多粘菌素（Colistin）联合碳青霉烯类，但Colistin的肾毒性（NTX）发生率高达14-53%，严重制约其临床应用。

为解决这一难题，Aztreonam-avibactam（ATM-AVI）作为欧洲首个获批的β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，专门针对MBL生产者设计。本研究基于III期REVISIT试验的亚组分析，首次在西班牙医疗体系下评估ATM-AVI对比Colistin+Meropenem（COL+MER）治疗复杂性腹腔感染（cIAI）和医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎（HAP/VAP）的成本效益。

研究采用决策树与马尔可夫模型结合的混合模型，从西班牙国家医疗系统（NHS）视角出发，模拟APACHE II评分≥8的危重患者终身临床路径。模型输入参数均来源于REVISIT研究亚组数据和已发表文献，包括患者基线特征、临床转归概率、效用值和医疗成本等，并经过4名临床专家组成的多学科小组验证。关键方法包括：通过决策树模拟45天内患者经历耐药检测、治疗转换和临床转归（治愈/未治愈/死亡）的过程；利用马尔可夫模型捕捉长期生存质量；采用3%的年贴现率处理远期成本和效果；通过单因素、情景分析和概率敏感性分析（10000次蒙特卡洛模拟）验证结果稳健性。

模型结构

基线特征与临床输入

研究人群来自REVISIT试验中APACHE II≥8的亚组，平均年龄65.5-66.9岁，cIAI和HAP/VAP患者比例分别为54.3%和45.7%。ATM-AVI与COL+MER的治愈率差异显著：cIAI患者分别为86.6% vs 80.0%，HAP/VAP患者为46.7% vs 37.5%。28天死亡率方面，ATM-AVI组（cIAI 4.7%，HAP/VAP 10.8%）均低于COL+MER组（6.7%和18.2%）。肾毒性发生率差异尤为突出，ATM-AVI组仅1.9%，而COL+MER组达33%。

成本效益结果

基础分析显示，ATM-AVI组较COL+MER组获得0.6个质量调整生命年（QALY）和0.7个生命年（LY）增量，增量成本仅1875.9欧元。增量成本效用比（ICUR）为3116.2欧元/QALY，远低于西班牙2.5万欧元/QALY的阈值。分病种分析显示，cIAI和HAP/VAP的ICUR分别为1284.1欧元/QALY和4198.6欧元/QALY。成本分解表明，ATM-AVI较高的药物成本（+6363.7欧元）被住院费用（-1742.3欧元）和肾毒性相关支出（-2546.6欧元）的节约所抵消。

敏感性分析

单因素敏感性分析中，对结果影响最大的参数为ATM-AVI治愈概率、治疗时长和COL+MER耐药率，但所有情景下ICUR均低于2.5万欧元阈值。

概率敏感性分析进一步证实结果的稳健性，ATM-AVI成为优势方案（成本更低且更有效）的概率为14.5%，在2.5万欧元阈值下具有成本效益的概率达80.5%。

成本效益可接受曲线显示，即使在极低支付意愿阈值下，ATM-AVI仍具有成本效益。

讨论与结论

本研究存在一定局限性：COL+MER并非西班牙当前唯一标准方案，但因其毒性特征明确且为历史常用方案，仍作为合适对照；部分临床数据来源于REVISIT试验的探索性亚组分析，样本量有限；缺乏真实世界数据支持。然而，通过专家验证和广泛敏感性分析，结果表现出良好稳健性。该研究首次在西班牙语境下证明ATM-AVI作为MBL-EB感染治疗策略的经济学优势，其价值不仅体现在直接医疗成本节约，更通过降低肾毒性风险显著改善患者生活质量。在AMR危机日益严峻的背景下，该研究为抗菌药物合理使用和卫生资源优化配置提供了关键证据。

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