营养物质的可用性决定了癌症对非肿瘤药物的代谢反应，从而影响治疗效果 开放获取（Open Access）

《Cancer Research》：Nutrient Availability Dictates Cancer Metabolism-Based Therapeutic Responses to Non-oncology Drugs Open Access

代谢失调是癌症的关键特征，开发基于肿瘤代谢脆弱性的合成致死平台（CM-SLP）可筛选非肿瘤药物与营养干预的协同疗法。该平台通过改变营养条件预测代谢通路与药物的协同效应，发现普罗帕酮和大黄脲类药物与低血糖处理的协同毒性，揭示mTOR和Hippo通路介导的耐药机制，抑制剂可替代营养干预。摘要：

　　

摘要

代谢失调是癌症的主要特征之一，因此改变肿瘤营养供应的干预措施成为改善癌症患者临床疗效的潜在辅助手段。明确个别患者的营养状况如何影响肿瘤对药物的代谢敏感性，对于制定个性化治疗方案至关重要。为了实现肿瘤代谢精准医学的目标，我们开发了基于癌症代谢的合成致死性平台（CM-SLP），这是一个高通量筛选平台，用于研究癌细胞在营养供应改变情况下对非肿瘤药物的代谢敏感性，并预测其与特定营养条件下的潜在合成致死性相互作用。研究发现，普罗帕酮和双胍类药物是非肿瘤药物的典型代表，它们通过干扰代谢途径协同增强细胞毒性。此外，mTOR通路和Hippo通路分别介导了普罗帕酮/低血糖或双胍类药物/低血糖联合治疗的效应；而mTOR抑制剂或TEAD抑制剂则无需通过饮食干预即可促进癌细胞死亡。这些结果表明，CM-SLP为将代谢分析整合到精准肿瘤学中提供了有力工具，能够根据患者的具体需求制定个性化的治疗方案。