《Respiratory Medicine》：Herpes simplex-1 virus late-onset ventilator-associated pneumonia detection among critically ill COVID19 pneumonia patients
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本研究回顾性分析了2021年11月至2022年4月埃夫琳蒙医院ICU-2病房91例重症COVID-19 ARDS患者的HSV-1再激活情况，发现9例在平均16.5天后确诊，BAL检测阳性率62.5%，BW阳性率34.7%，主要症状为发热、低氧血症和脓性分泌物，平均ICU停留50天，死亡率33.3%，提示样本量不足可能影响死亡率差异的检测。
Eleni E. Magira | Olga Kampouropoulou | Helen Ischaki | Efi Perivolioti | Anastasia Kotanidou
第一重症监护医学科，Evangelismos综合医院，雅典国立和卡波迪斯特里安大学，Ispilantou街45-47号，雅典，10675，希腊
摘要
背景
在感染新冠病毒-19（COVID-19）的重症患者中，单纯疱疹病毒-1型（HSV-1）的再激活可能与重症监护病房（ICU）停留时间延长和死亡率增加有关。
方法
我们进行了一项回顾性队列研究，时间从2021年11月到2022年4月，研究对象为连续入住ICU并诊断为COVID-19后HSV-1肺炎相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的患者。该研究的目的是确定HSV-1的检测时间、临床特征以及预后结果。
结果
共有91名患者纳入研究，其中9人在入住ICU后平均16.5天被诊断为COVID-19后HSV-1肺炎。9名患者中有8名接受了支气管肺泡灌洗（BAL），所有9名患者都进行了支气管冲洗，平均每位患者采集了大约3份支气管冲洗样本。通过定量PCR检测，62.5%（5/8）的BAL样本和334.7%（8/23）的支气管冲洗样本中检测出了HSV-1。这些患者的主要症状包括发热、低氧血症和脓性气管分泌物。此外，这些患者接受了多次俯卧位治疗，44.4%的患者接受了体外膜氧合（ECMO）治疗。他们在ICU的平均停留时间为50天，有3名患者（33.3%）在住院期间死亡。
研究结论
在这项小型回顾性队列研究中，未观察到HSV-1再激活与死亡率之间存在显著关联；然而，由于样本量有限，我们的研究无法检测到微小或中度的结果差异。这些发现应被视为初步性的，并用于提出进一步的研究假设。
引言
单纯疱疹病毒-1型（HSV-1）在COVID-19患者中的再激活越来越受到关注，这不仅是因为病毒再激活可能影响疾病严重程度，还因为关于风险因素和死亡率的数据较为匮乏。COVID-19和HSV-1肺炎具有共同的内皮炎中心性血栓炎症病理生理机制[1]。这两种病毒都会引发类似的血管损伤，如释放促炎细胞因子（如IL-1、IL-6、TNF-α），这些因子会进一步损害内皮细胞并促进血栓形成。凝血级联反应的激活以及纤维蛋白在血管中的沉积会形成微血栓，从而进一步扰乱血液流动和组织的氧气供应，尤其是在肺部，可能导致肺炎和严重的成人呼吸窘迫综合征（ARDS）[2]。因此，HSV-1作为COVID-19 ARDS的共病因素的潜在作用需要进一步阐明。
另一方面，像HSV和巨细胞病毒（CMV）这样的病毒在潜伏状态下，会在非免疫抑制的重症患者中引发真正的疾病，导致病毒性呼吸机相关肺炎（VAP）[3]。在HSV-1肺炎的情况下，典型的临床表现包括局灶性或弥漫性肺炎、溃疡或假膜以及支气管肺炎[4][5]。传统上，VAP是由多重耐药细菌引起的，但在非免疫抑制或免疫抑制且需要机械通气的患者中，也应认真考虑病毒再激活引起的肺炎。这是因为，即使免疫功能正常的细菌性VAP患者也会在其下呼吸道分泌物中排出HSV，从而导致机械通气时间延长[6]。我们的目标是评估COVID-19 ARDS感染中HSV-1再激活的特征、其流行情况以及COVID-19与HSV再激活感染之间的可能关联。
患者
我们进行了一项回顾性队列研究，研究对象为2021年11月至2022年4月期间入住希腊雅典Evangelismos综合医院ICU-2的患者，当时该国正处于COVID-19高发期。该研究得到了希腊Evangelismos综合医院伦理委员会的批准。研究对象仅限于年龄≥18岁的成人重症患者，他们通过实验室确诊为SARS-CoV-2相关ARDS，需要侵入性机械通气和ICU住院治疗。
结果
这项回顾性单中心队列研究包括了102名符合条件的患者，他们均通过实验室确诊为SARS-CoV-2相关ARDS，并在2021年11月至2022年4月期间入住希腊雅典Evangelismos医院的ICU-2。在入住ICU超过48小时的患者中，有11名患者被排除在外，因为他们要么没有插管，要么在入住ICU后24小时内死亡。在总共91名患者中，有35名患者的肺部接受了HSV分子检测。
讨论
我们的主要发现是，ICU患者可能在严重的SARS-CoV-2相关ARDS基础上发生晚期病毒性VAP，尽管其发病率相对较低（9.9%）。我们研究中HSV-1 VAP的发病率低于已发表的数据[11,12]，这主要反映了方法学上的差异：在我们的队列中，仅对有临床或影像学提示病毒性肺炎的患者进行了BAL或支气管冲洗的HSV分子检测。
结论
总之，这项小型回顾性队列研究描述了重症患者在ICU住院期间HSV-1再激活的时间和临床背景。HSV-1的再激活发生在疾病进展的相对晚期，并且与死亡率增加无显著关联。然而，鉴于研究的描述性和初步性质以及样本量有限，可能降低了检测到微小或中度结果差异的能力。
CRediT作者贡献声明
Eleni E. Magira：写作——审阅与编辑，撰写初稿，监督，概念构思。
Olga Kampouropoulou：写作——审阅与编辑，方法学研究，数据管理。
Helen Ischaki：方法学研究，数据管理。
Efi Perivolioti：资源获取，方法学研究。
Anastasia Kotanidou：监督。
数据可用性声明
支持本研究发现的相关数据可向通讯作者EEM索取。
伦理声明
由于本研究期间正值COVID-19大流行时期，已获得患者的书面知情同意，允许将其信息匿名发表在本文中。
关于写作过程中生成式AI和AI辅助技术的声明
在准备这项工作时，作者使用了ChatGPT来辅助某些手稿部分的英文编辑。使用该工具/服务后，作者对内容进行了必要的审查和修改，并对出版物的内容承担全部责任。
资金来源声明
“本研究未接受任何外部资助。”
利益冲突声明
所有作者声明与任何可能不恰当地影响或偏倚其工作的个人或组织均无财务或个人关系。
