Elacestrant在ER+、HER2?、ESR1突变型转移性乳腺癌中的实际疗效 开放获取

《Clinical Cancer Research》：Real-World Outcomes of Elacestrant in ER+, HER2?, ESR1-Mutant Metastatic Breast Cancer Open Access

EMERALD试验显示，elacestrant在ER阳性、HER2阴性且ESR1突变的晚期乳腺癌患者中有效，尤其一线内分泌治疗后进展患者。基于真实世界数据的分析表明，elacestrant可延长治疗间隔时间达8-12个月，支持其在二线及之前个性化内分泌治疗策略中的关键作用，并显示与PI3K通路突变共存时的持续疗效。

　　

摘要

目的：

EMERALD试验使得elacestrant获批用于治疗雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性、雌激素受体1（ESR1）突变、且至少接受过一线内分泌治疗（ET）后病情进展的晚期或转移性乳腺癌（mBC）。亚组分析表明，elacestrant可以在其他靶向治疗组合之前用于二线内分泌治疗，从而可能延缓化疗方案的启动。

实验设计：

本研究使用了Komodo研究数据集中的数据，并结合Foundation Medicine Inc.提供的临床基因组数据，这些数据来自接受elacestrant治疗的雌激素受体+/HER2?、携带ESR1突变的mBC患者。主要疗效指标是至下一治疗的时间（TTNT）。

结果：

在306名患者中，93.8%的患者之前至少接受过12个月的内分泌治疗或周期依赖性激酶4/6抑制剂治疗，50.0%的患者之前接受过化疗，72.2%的患者之前接受过fulvestrant治疗。在之前接受过1至2线内分泌治疗的患者中，中位至下一治疗时间为8.2个月（95%置信区间（CI）：6.3–13.0个月；在之前接受过3线或更多内分泌治疗的患者中，中位至下一治疗时间为7.5个月（95% CI：7.1–9.9个月）。在同时存在ESR1和PI3K通路突变的患者中，中位至下一治疗时间为6.3个月（95% CI：4.8–7.9个月）。所有患者的至下一治疗时间均为7.9个月（95% CI：7.1–9.8个月），无论患者之前是否接受过fulvestrant（12.9个月（95% CI：7.2–未达到））、化疗（8.4个月（95% CI：7.1–13.3个月）、内脏转移（7.9个月（95% CI：7.0–9.9个月）或肝转移（7.2个月（95% CI：6.3–9.0个月））。

结论：

Elacestrant在真实世界临床实践中显示出持久的疗效，尤其是在早期治疗阶段以及之前接受过较长时间内分泌治疗的患者中。即使存在ESR1和PI3K通路突变，其疗效仍具有临床意义，这进一步强调了elacestrant在化疗、抗体-药物偶联物或靶向治疗组合之前的个性化内分泌治疗策略中的作用。

参见Lloyd等人的相关文章，第XX页