Elraglusib（一种糖原合成酶激酶3β抑制剂）联合化疗（可伴有或不伴有免疫疗法），用于复发性、转移性唾液腺癌患者 开放获取

《Clinical Cancer Research》：Elraglusib, a Glycogen Synthase Kinase 3β Inhibitor, plus Chemotherapy with or without Immunotherapy in Patients with Recurrent, Metastatic Salivary Gland Carcinoma Open Access

GSK-3β抑制剂elraglusib联合化疗及免疫治疗在复发性/转移性唾液腺癌中探索新疗法，结果显示ORR未达预期但部分患者有效，且高nGSK-3β表达与应答相关。

　　

摘要

目的：

糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）是癌症治疗中的已知靶点。在一些唾液腺癌症中观察到核GSK-3β（nGSK-3β）的表达异常。Elraglusib是一种具有免疫调节作用的小分子GSK-3β抑制剂。我们假设Elraglusib联合铂类化疗和免疫治疗预处理可能成为治疗唾液腺癌症的新方法。

患者与方法：

这项二期、开放标签试验招募了复发性或转移性唾液腺癌症（腺样囊性癌（ACC）及其他亚型）患者，这些患者在过去一年内疾病有所进展。第1组患者在第1天和第4天接受Elraglusib（15 mg/kg，静脉注射）联合卡铂（AUC = 5）或顺铂（75 mg/m2），每21天一次；第2组患者在接受相同治疗方案前先接受两个周期的Pembrolizumab（200 mg，静脉注射），每21天一次。主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的最佳总体缓解率（ORR）（至少5例缓解患者，以检测到25%的ORR）。

结果：

共有32名患者入组，其中15名（47%）患有ACC，17名（53%）患有非ACC。最佳总体缓解率为9.4%（3例/32例；95%置信区间（CI）为2–25%；3例部分缓解，均为非ACC患者）。19名（59%）患者病情稳定。中位缓解持续时间为6.9个月。常见的治疗相关不良反应包括贫血（22例，69%）、恶心（16例，50%）和中性粒细胞减少（14例，44%）。在中位随访时间18.3个月时，中位无进展生存期为6.4个月（95% CI，2.3–8.8个月），中位总生存期为18.6个月（95% CI，9.7–29.4个月）。响应者与非响应者的nGSK-3β表达水平分别为50%和2%。

结论：

尽管接受免疫预处理后联合顺铂和Elraglusib治疗的非ACC患者中有18%达到了缓解，但该试验未能达到其主要终点。在响应者的肿瘤样本中观察到较高的nGSK-3β表达水平。