《Seizure: European Journal of Epilepsy》：Asymmetry in the Diffusion Tensor Image Analysis Along the Perivascular Space Index Predicts Seizure Outcome in MRI-negative Focal Epilepsy
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本研究通过DTI-ALPS指数不对称性评估，探讨其在MRI阴性局灶性癫痫预后中的价值，发现低指数患者更易实现长期无发作，且与癫痫持续时间呈负相关。
Jungyon Yum | Wonwoo Lee | Woo-Seok Ha | JaeWook Jeong | Kyung Min Kim | Min Kyung Chu | Won-Joo Kim | Soomi Cho
韩国永仁市延世大学医学院永仁Severance医院神经科
摘要
目的
我们评估了DTI-ALPS指数不对称性作为淋巴系统活动的影像学指标及其在MRI阴性的局灶性癫痫中的预后价值。
方法
我们回顾性研究了134名MRI阴性的局灶性癫痫患者，这些患者接受了DTI（3T MRI）检查，并进行了超过2年的随访。DTI-ALPS不对称指数（AI）计算为|左右|/平均值。多变量逻辑回归分析了最后一次随访时无发作（SF；>1年无发作）的预测因素。与AI显著相关的变量进行了中介分析。Cox比例风险模型评估了DTI-ALPS AI与（1）首次MRI后无发作时间和（2）最终无发作时间之间的关联。
结果
在134名患者中（中位年龄31岁；72名为女性），76名（57%）在最后一次随访时达到了无发作状态。与无无发作状态的患者相比，有无发作状态的患者癫痫持续时间显著较短（中位数8年对比15年；p = 0.029），发作频率较低（中位数1次对比5次；p < 0.001），DTI-ALPS AI也较低（中位数0.064对比0.119；p < 0.001）。在多变量逻辑回归中，DTI-ALPS AI（每增加0.1的比值比[OR]为0.271；95%置信区间[CI]为0.135–0.493；p < 0.001）和发作频率（OR为0.967；95% CI为0.940–0.992；p = 0.013）可以预测最后一次随访时的无发作状态。DTI-ALPS AI对长期发作结果的影响并未受到疾病持续时间的显著中介作用（平均直接效应为-0.670；95% CI为-0.841至-0.486；p < 0.001；平均因果中介效应为-0.098；95% CI为-0.259至0.056；p = 0.266）。DTI-ALPS AI较低（< 0.074）的患者在MRI后更早达到无发作状态（p
Log-rank = 0.012，p
Cox regression = 0.006），并且在最后一次随访时更有可能无发作（p
Log-rank和p
Cox regression均< 0.001）。
结论
DTI-ALPS指数的不对称性可能反映了由局部化、侧化发作活动驱动的脑半球间淋巴系统功能的差异，因此可以作为MRI阴性局灶性癫痫的预后标志物。
引言
MRI阴性的局灶性癫痫是指在高分辨率MRI上无法识别出癫痫灶的局灶性癫痫，约占所有局灶性癫痫病例的三分之一。MRI阴性的局灶性癫痫患者通常对抗癫痫药物（ASMs）的反应更为良好。然而，在接受切除手术的耐药性局灶性癫痫患者中，缺乏可见的结构病因与较差的手术结果相关。这表明MRI阴性的局灶性癫痫是一个异质性的临床实体，其预后范围广泛，从对药物的良好反应到难治性和手术失败都有。
预测MRI阴性局灶性癫痫患者对ASMs的治疗反应和长期预后仍然是一个挑战。某些临床特征，包括较高的基线发作频率、对初始ASMs反应不佳、多种发作类型、较长的癫痫持续时间和较年轻的发病年龄，都是医学上难治性癫痫的风险因素。尽管神经影像技术有所进步，但针对MRI阴性局灶性癫痫的预后影像生物标志物仍然缺乏。最近，人们越来越认识到淋巴系统功能障碍与癫痫之间的潜在关系。据推测，淋巴系统清除能力受损可能导致神经毒性代谢物的积累和神经炎症的加速，从而促进癫痫发作的发生。淋巴系统功能障碍可以通过MRI可见的血管周围空间扩大、动态对比增强MRI或基于扩散张量成像（DTI）的方法（如沿血管周围空间的分析[ALPS]指数）间接评估。在多种神经系统疾病中，DTI-ALPS指数已被用作淋巴系统功能的实用影像生物标志物，它具有非侵入性、无需造影剂且基于标准临床影像协议可量化评估淋巴系统活动的优势。与健康对照组相比，包括海马硬化颞叶癫痫（TLE）、枕叶癫痫、青少年肌阵挛性癫痫和晚发性癫痫在内的各种癫痫亚型的患者表现出显著降低的DTI-ALPS指数。此外，耐药性局灶性癫痫患者的DTI-ALPS指数明显低于药物反应性局灶性癫痫患者，这表明淋巴系统功能障碍可能与治疗结果不佳有关。然而，以往关于DTI-ALPS指数的研究主要依赖于横断面设计，其作为长期治疗结果预测因子的作用尚未得到充分阐明。
本研究旨在探讨DTI-ALPS指数及其不对称性是否可以作为MRI阴性局灶性癫痫患者长期治疗结果的预后影像生物标志物。
标准协议批准、注册和患者同意
本研究获得了Severance医院机构审查委员会（IRB编号4-2025-0031）的批准，并遵循所有相关的伦理规定。由于本研究为回顾性设计，因此免除了患者签署知情同意书的要求。
研究人群
在这项回顾性观察研究中，我们查阅了2016年6月至2022年8月期间记录在延世大学癫痫登记数据库中的病例，以确定潜在的研究参与者。
研究人群的人口统计、临床和影像特征
134名（72名为女性）MRI阴性局灶性癫痫患者的人口统计、临床和影像特征总结见表1。MRI时的中位年龄为31岁（IQR，24–41岁），中位发作频率为每3个月2次（IQR，1–7次）。106名患者（79%）的EEG数据可用，其中43%表现出癫痫样异常。根据临床和EEG结果，89名患者（66%）的发作是侧化的，而其余34%的患者没有明显的发作侧化。
讨论
本研究调查了DTI-ALPS指数不对称性在MRI阴性局灶性癫痫患者中的预后相关性。主要发现如下：（1）在最后一次随访时达到无发作状态的患者，其癫痫持续时间显著较短，发作频率较低，DTI-ALPS AI也较低；（2）低DTI-ALPS AI被确定为最后一次随访时无发作的独立预测因素，并与……
结论
总之，本研究表明DTI-ALPS指数的较大不对称性与对ASMs的反应不佳相关。这表明DTI-ALPS指数有可能作为MRI阴性局灶性癫痫的预后影像标志物。
数据共享声明
应任何合格研究人员的请求，相应作者可以共享（匿名化）数据，以便复制研究程序和结果。
资助声明
本研究得到了韩国健康产业开发研究所（KHIDI）通过韩国健康技术研发项目（RS-2024-00440131）的资助，该项目由韩国卫生福利部资助。
作者贡献
研究的构思和设计：S. C. 数据收集：J. Y. 和 S. C. 数据分析和解释：所有作者。手稿起草：J. Y. 和 S. C. 重要学术内容的严格审稿：所有作者。
致谢
本研究的视觉摘要得到了延世大学医学院研究事务部的支持。
