成人癫痫合并智力障碍患者中的Cenobamate治疗

癫痫伴智力障碍患者中cenobamate的疗效和耐受性评估：一项回顾性队列研究显示，与无智力障碍患者相比，成人癫痫伴智力障碍患者使用cenobamate的12个月保留率（75% vs.70%）和50%应答率（53% vs.53%）相似，且不良反应（59% vs.60%）及停药原因（24% vs.28%）无显著差异。非劣效性分析支持两组疗效和耐受性等效。

　　
该研究由David Steinbart等学者在德国柏林-勃兰登堡癫痫中心开展，旨在评估加巴喷丁（CNB）在伴有智力障碍（ID）的癫痫成人患者中的疗效与耐受性。研究通过回顾性队列分析，对比了ID患者与非ID患者的治疗效果及用药安全性。

**研究背景**
癫痫在ID患者中的患病率高达普通人群的50倍，且约三分之二患者存在药物难治性癫痫。此类患者常伴随频繁的致残性发作、生活质量下降及更高的死亡率。尽管现有研究证实CNB作为辅助用药在难治性癫痫中的有效性，但ID患者的临床数据长期匮乏，影响其治疗方案的制定。

**研究方法**
研究纳入2021-2024年间接受CNB治疗的108名成人癫痫患者，其中51例伴有ID。通过电话随访每季度评估治疗依从性、发作频率变化及不良反应。主要终点为12个月治疗保留率与50%发作响应率，次要终点包括各时间节点的疗效及不良反应分析。采用贝叶斯非劣性检验，设定90%置信度作为疗效等效阈值，并运用LASSO回归筛选影响因素。

**关键发现**
1. **疗效对比**：12个月时ID组与非ID组的50%发作响应率均为53%（p=0.99），致残性发作完全控制率分别为21%和13%（p=0.75）。贝叶斯分析显示ID组在疗效指标的非劣性概率达94%-97%。

2. **治疗保留差异**：3个月时ID组100%保留治疗，显著高于非ID组的84%（p=0.04）。但6个月后差异消失（88% vs 77%，p=0.57），12个月时两组保留率均达70%-75%，无统计学差异。

3. **剂量调整特征**：ID患者初始用药剂量（200mg/日）显著高于非ID组（100mg/日，p=0.03），且剂量调整速度更慢。研究显示剂量依赖性不良反应在两组中分布均衡。

4. **不良反应管理**：59%患者出现不良反应（ID组30人/51例，非ID组34人/57例），以嗜睡（23%）、眩晕（13%）为主。虽然ID组不良反应报告率相同，但发生严重不良反应的比例无显著差异。研究特别指出未观察到药疹综合征（DRESS）等严重过敏反应。

**机制探讨**
研究通过LASSO回归发现，ID患者的治疗保留与既往抗癫痫药物数量（>3种）、持续时间（>26年）及迷走神经刺激（VNS）治疗相关。非ID患者未发现显著预测因子。值得注意的是，伴ID的Dravet综合征患者仍能实现12个月持续治疗，提示CNB可能适用于特定遗传性癫痫亚型。

**临床意义**
研究首次在ID患者群体中验证CNB的疗效等效性：
- 疗效指标：ID组与普通癫痫患者的50%响应率、完全发作控制率均无统计学差异
- 安全性指标：不良反应发生率、严重事件发生率及治疗中断率均无显著区别
- 特殊优势：在认知功能受损患者中仍能保持较高耐受性，且未出现DRESS等严重过敏反应

**研究局限性**
- 单中心回顾性设计（样本量n=108）
- 未包含ID程度≥中度（IQ<40）的亚组
- 缺乏长期随访（仅12个月）数据
- 未直接比较CNB与其他新型抗癫痫药（如拉科酰胺、普瑞巴林）的ID患者适用性

**未来方向**
建议开展多中心前瞻性研究，重点探索：
1. ID患者剂量优化方案（当前剂量上限250mg/日，远超常规推荐）
2. 认知相关不良反应的长期监测
3. 与VNS联用时的疗效衰减规律
4. 不同ID病因（结构/遗传/感染）的亚组差异

该研究为ID患者提供了重要的循证医学依据，证实CNB可作为药物难治性癫痫的一线治疗选择。其剂量调整策略（初始200mg/日）为ID患者提供了更优的安全边际，但需注意长期认知影响评估。研究结果与2023年EIA指南更新方向一致，建议将CNB纳入ID患者常规治疗选项，同时加强用药安全监测。