关于免疫检查点抑制剂在晚期宫颈癌（包括HPV相关和HPV非相关亚型）中的真实世界多中心研究

《International Journal of Clinical Oncology》：Real-world multicenter study of immune checkpoint inhibitors in advanced cervical cancer across HPV-associated and HPV-independent subtypes

本研究比较了贝伐珠单抗和全面基因组表征队列中免疫检查点抑制剂对复发性晚期宫颈癌患者生存率的影响，结果显示ICIs显著延长了生存时间，且HPV非相关肿瘤（如胃型腺癌）的生存率与HPV相关肿瘤相当。

　　

摘要

背景

宫颈癌仍然是一个重大的健康问题，而与HPV无关的亚型（如胃型腺癌）的预后非常糟糕。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）在大型试验中提高了生存率，但它们在现实世界中的有效性（包括对HPV无关肿瘤的效果）尚未得到充分证实。

方法

我们进行了一项回顾性多中心研究，研究对象为两个代表难治性宫颈癌的队列：一组接受贝伐单抗治疗的患者（Bev队列，n=65），另一组接受全面基因组分析的患者（CGP队列，n=42）。通过里程碑分析评估了早期使用ICIs的效果（Bev组：180天；CGP组：6个月），以受限平均生存时间（ΔRMST）的差异作为主要终点。作为次要分析，我们使用了调整了分期、组织类型和治疗间隔的多变量Cox模型。探索性分析评估了HPV和分子状态与ICIs反应之间的关联。

结果

在Bev队列中，14名接受ICIs治疗的患者比48名未接受ICIs治疗的患者存活时间显著更长（180天时ΔRMST增加19.4天；360天时增加56.2天）。多变量Cox模型确认ICIs是生存的独立预测因子（HR 0.15，95%CI 0.01–0.69）。在CGP队列中，11名接受ICIs治疗的患者也比20名未接受ICIs治疗的患者存活时间更长（6个月时ΔRMST增加1.05个月；12个月时增加2.33个月）。在总共36名接受ICIs治疗的病例中，疗效与PD-L1表达或肿瘤突变负担状态无明确关联。重要的是，包括胃型腺癌在内的HPV无关肿瘤的无进展生存期与HPV相关肿瘤相当。

结论

ICIs在两个真实世界队列中提高了晚期难治性宫颈癌患者的生存率。HPV相关肿瘤可能对ICIs有良好的反应，但需要进一步的研究来证实这一点。