肝素样物质在血友病患者血液样本中的全面抗凝作用

《International Journal of Hematology》：Comprehensive anticoagulant effect of heparinoid in blood samples from patients with hemophilia

本研究评估了Hirudoid?在健康人及血友病患者的抗凝潜力，通过APTT、Ad|min1|和旋转血栓弹力试验发现，therapeutic剂量下其抗凝效应轻微，支持外用安全性。

　　

摘要

背景

肝素类似物（Hirudoid?）是一种外用的、具有肝素样作用的药物，被明确标注为禁用于出血性疾病患者，但其是否具有临床意义上的全身性抗凝作用仍不确定。

目的

评估肝素类似物在健康人群和血友病患者（PwH）血液中的抗凝潜力。

方法

在正常血浆（暴露于肝素类似物≤6.5 μg/mL或肝素）以及补充了FVIII或FIX（0–50 IU/dL）的血友病患者血浆中，我们通过 clot 波形分析测量了活化部分凝血活酶时间（APTT）并计算了调整后的最大凝血速度（Ad|min1|）。在健康志愿者接受肝素类似物处理后的全血（≤9 μg/mL）中，通过旋转式凝血弹性测定法评估了凝血时间（CT）和 clot 形成时间（CFT）。

结果

在正常血浆中，肝素类似物剂量依赖性地延长了 APTT 并降低了 Ad|min1|；在估计的最大浓度（C_max，2.5 μg/mL）下，APTT 增加了约 1.2 倍，Ad|min1| 的效果相当于约 0.2 IU/mL 肝素的作用。在补充了 FVIII 或 FIX 的血友病患者血浆中，Ad|min1| 显示出轻微的、与因子水平相关的下降（约为对照值的 85%）。在全血中，治疗浓度下的 CT 和 CFT 变化很小。肝素对照组为检测灵敏度提供了内部参考。

结论

在治疗浓度下，肝素类似物在正常人和血友病患者体内仅表现出轻微的抗凝效果，这支持了外用该药物不太可能对血友病患者造成全身性出血风险的观点。