经颅静磁场刺激原发性运动皮层治疗特发性震颤：一项随机对照试验的初步探索

《npj Parkinson's Disease》：Transcranial static magnetic field stimulation of the primary motor cortex in essential tremor: a randomized pilot study

本刊推荐：针对半数特发性震颤（ET）患者对现有药物疗效不佳的临床困境，研究人员开展了一项随机双盲试验，探索经颅静磁场刺激（tSMS）对原发性运动皮层（M1）的急性干预效果。结果显示单次30分钟tSMS可双向降低姿势性震颤（贝叶斯因子BFincl=6.1）和静止性震颤（BFincl=7.1），且不影响震颤频率（BFincl=0.26）。这项研究为开发便携式家庭神经调控疗法提供了新思路。

　　

当双手不受控制地颤抖，连端一杯水都成为挑战时，这可能是特发性震颤（Essential Tremor, ET）在作祟。作为最常见的运动障碍性疾病之一，ET影响着全球数百万人的生活质量。更令人困扰的是，约50%的患者对现有药物治疗反应不佳，而深部脑刺激等侵入性疗法又因手术风险和高昂费用让许多人望而却步。在这一背景下，非侵入性脑刺激（Non-Invasive Brain Stimulation, NIBS）技术逐渐成为研究热点，但多数技术需要患者频繁前往医院接受治疗，极大限制了其临床应用。

近年来，一种名为经颅静磁场刺激（transcranial Static Magnetic Field Stimulation, tSMS）的新兴技术引起了学者们的关注。与传统需要复杂设备的技术不同，tSMS只需在头皮放置一块钕磁铁即可产生静磁场，已被证明能降低皮层脊髓束兴奋性，且在帕金森病和肌萎缩侧索硬化症等疾病中展现出治疗潜力。那么，这种便携、安全的技术能否为ET患者带来福音？来自西班牙HM CINAC研究中心的研究团队在《npj Parkinson's Disease》上发表了他们的探索性研究成果。

为解答这一问题，研究人员开展了一项随机双盲试验，招募了27名确诊ET的患者（平均年龄66.9±12.1岁），随机接受左侧或右侧初级运动皮层（Primary Motor Cortex, M1）的30分钟tSMS干预。通过加速度计精确测量震颤幅度和频率，并结合临床震颤评定量表（Clinical Rating Scale for Tremor, CRST）的B部分评估运动性震颤，研究团队采用贝叶斯统计方法对数据进行了深入分析。

主要技术方法

本研究采用随机双盲设计，27名ET患者接受单次30分钟tSMS干预（真刺激靶向左侧或右侧M1手部代表区，对侧同步放置外观相同的假刺激装置）。主要结局指标通过贴附于手指的加速度计记录姿势性震颤幅度变化，次要指标包括震颤频率、静止性震颤幅度（加速度计）和运动性震颤（CRST B部分绘图项目）。采用三因素混合方差分析和贝叶斯因子（Bayes Factor, BF）评估证据强度。

临床疗效：主要和次要结局

姿势性震颤幅度立即改善

作为主要结局指标，tSMS后立即测量的姿势性震颤幅度显示出中度证据的降低（三因素方差分析，TIME因子F_(1,21)=11.3，p=0.003，BF_incl=6.1，η2_p=0.35）。有趣的是，刺激对侧手（-60.9%）和同侧手（-51.8%）的改善程度相似（TIME×SIDE交互作用F_(1,21)=0.1，p=0.72，BF_incl=0.31），提示单侧皮层刺激可产生双侧疗效。然而这种改善是短暂的，干预15分钟后震颤幅度已恢复至基线水平（BF_incl=0.71）。

静止性震颤的同步响应

尽管静止性震颤幅度比姿势性震颤小一个数量级，但对tSMS的反应模式高度一致：立即记录显示中度证据的降低（F_(1,21)=4.9，p=0.038，BF_incl=7.1），且双侧改善程度相似（对侧-61.6%，同侧-63.8%）。15分钟后同样恢复基线，表明疗效的暂时性。

运动性震颤改善证据不足

基于CRST B部分绘图评分的运动性震颤在tSMS后5分钟和20分钟均未显示明确改善证据（BF_incl分别为1.2和0.85，属传闻级证据）。研究人员分析这可能与评估方法灵敏度（绘图评分主观性较强）或tSMS效果开始衰减有关。

震颤频率稳定不变

姿势性震颤频率显示出中度证据表明tSMS未引起变化（BF_incl=0.26），这与既往研究认为震颤频率难以被外部调制的观点一致。

安全性与耐受性良好

所有患者均顺利完成实验，未报告与tSMS相关的不良事件。这与既往研究及MRI静磁场（强度为tSMS的10倍以上）长期安全性数据一致，证实了该技术的生物安全性。

讨论与展望

本研究首次证实单次tSMS作用于M1可安全、快速地改善ET患者的姿势性和静止性震颤，且效果双侧分布。这一发现具有多重意义：首先，它为"运动皮层参与ET震颤产生"的病理生理假说提供了直接证据。既往脑磁图（MEG）研究已发现震颤发作时丘脑、小脑与初级感觉运动皮层之间存在振荡耦合，而tSMS可能通过抑制皮层兴奋性，打断了这一震颤产生网络。其次，双侧改善效果提示通过胼胝体的半球间连接可能参与了治疗效果传导。

然而研究也存在若干局限：缺乏真实假刺激组使安慰剂效应无法完全排除；单次干预效果短暂（约15分钟）提示未来需探索多次干预方案；运动性震颤改善不明显可能需更敏感的量化方法（如数字绘图板）。值得注意的是，tSMS的便携特性使其特别适合家庭化长期治疗，有望突破传统NIBS技术需频繁就诊的瓶颈。

综上所述，这项开创性研究为ET的神经调控治疗提供了新方向。随着更大规模、多次干预的随机对照试验开展，tSMS有望成为ET患者安全、便捷、有效的治疗新选择，特别是对那些药物疗效不佳或畏惧侵入性治疗的患者群体。