希腊初级保健中哮喘患者对短效β2受体激动剂（SABA）过度依赖的混合方法研究：缓解剂依赖测试（RRT）的验证与应用

《npj Primary Care Respiratory Medicine》：Over-reliance on short-acting beta-agonists (SABAs) in asthma: a mixed method study, in primary care, in Greece

为解决哮喘患者对短效β2受体激动剂（SABA）过度依赖这一全球性临床难题，研究团队在希腊克里特岛初级保健机构中开展了一项混合方法研究。结果显示，SABA过度使用（≥3罐/年或≥3次/周）与哮喘控制不佳显著相关（OR达20.209），且82%的SABA使用者存在中高风险依赖。希腊版缓解剂依赖测试（RRT）展现出良好信效度（Cronbach's α=0.835），被医患双方认可为促进治疗对话的有效工具。本研究首次揭示了希腊地区SABA依赖现状，为优化哮喘管理策略提供了重要实证依据。

　　

在全球范围内，哮喘作为一种常见的慢性炎症性气道疾病，影响着成千上万人的生活质量。尽管吸入性糖皮质激素（ICS）是哮喘抗炎治疗的基石，但短效β₂受体激动剂（SABA）因其快速缓解症状的特点，长期以来被许多患者甚至部分医疗专业人员过度依赖。这种过度依赖不仅无法有效控制气道炎症，还可能掩盖病情恶化的信号，甚至增加哮喘急性发作和死亡的风险。2021年全球哮喘防治倡议（GINA）策略更新已不再推荐单独使用SABA作为首选缓解药物，然而在临床实践中，SABA的过度使用现象依然普遍。

在希腊，这一问题的严重性可能被低估。SABA价格低廉（低于2欧元），且通常在药房可以非处方（over-the-counter）购买，患者无需处方即可获得，导致其使用情况难以被准确记录和监控。这种可及性可能助长了患者的过度依赖，而医疗专业人员却难以全面掌握患者的实际用药情况。目前，希腊缺乏关于SABA使用模式及其与哮喘控制关系的本土化数据。同时，国际上用于评估SABA依赖程度的工具，如缓解剂依赖测试（Reliever Reliance Test, RRT），尚未在希腊人群中得到翻译和验证。因此，迫切需要在希腊的医疗背景下，深入了解SABA的使用情况，并探索有效的评估工具，以帮助识别和管理SABA过度依赖问题。

为了回答这些问题，研究人员在希腊克里特岛的10家初级保健中心开展了一项横断面混合方法研究。研究团队由Izolde Bouloukaki、Antonios Christodoulakis、Sian Williams和Ioanna Tsiligianni等人领导，旨在评估SABA使用与哮喘控制的关系，验证希腊语版RRT问卷，并探讨患者和全科医生（GP）对该工具的接受度。研究成果发表在《npj Primary Care Respiratory Medicine》期刊上。

研究人员主要采用了以下几种关键方法：首先，他们招募了145名经医生确诊的成年哮喘患者，通过结构化自填问卷收集社会人口学、临床数据和哮喘控制测试（ACT）评分。其次，对于使用SABA的患者，他们引入了经过标准程序（包括翻译、回译和文化调适）验证的希腊语版RRT问卷。该问卷包含两部分：第一部分是SABA依赖问卷（SRQ），评估患者对SABA的信念；第二部分评估过去4周内SABA的使用频率。此外，研究还纳入了定性研究部分，对27名患者和11名全科医生进行了半结构化访谈，以深入了解他们对RRT工具的看法和SABA使用的相关观念。数据分析结合了定量统计方法（如逻辑回归分析、信效度检验）和定性主题分析法。

1.1 社会人口学特征

研究最终纳入了145名患者（平均年龄60±13岁）。其中，32%为男性，57%为肥胖（BMI≥30 kg/m²），87%至少患有一种哮喘以外的慢性疾病。这些基线数据表明研究人群具有较好的代表性，涵盖了不同健康状况的哮喘患者。

1.2 哮喘控制

使用哮喘控制测试（ACT）进行评估的结果显示，60%（85/145）的患者哮喘控制良好（ACT>19），而40%（58/145）的患者控制不佳（ACT≤19）。在过去的12个月中，29%的患者经历了两次或更多次急性加重，1%的患者曾因哮喘住院。此外，44%的患者未遵医嘱用药。这些数据提示，在该研究人群中，有相当一部分患者的哮喘管理未达到理想状态。

1.3 哮喘治疗

关于治疗方案，13%的患者报告未使用任何哮喘维持治疗。大多数患者（66%，96/145）规律使用长效β₂受体激动剂/吸入性糖皮质激素（LABA/ICS）联合制剂，但其中仅5%采用维持和缓解疗法（MART）。值得注意的是，28%（40/145）的患者使用了SABA作为缓解治疗，其中7人单独使用SABA（SABA单药治疗），33人联合使用ICS。在SABA使用者中，22.5%（9/40）在过去一年中使用了3罐或更多SABA，并且有17人通过非处方途径购买。统计分析发现，哮喘控制不佳的患者中，使用≥3罐SABA的比例显著高于控制良好的患者（12% vs 2%, p=0.019）。在校正了年龄、性别、BMI等多种因素后，逻辑回归分析证实，SABA使用量越大，哮喘控制不佳的风险越高：使用≥1罐SABA的比值比（OR）为2.645，而使用≥3罐SABA的OR升高至8.372。女性性别也被发现是哮喘控制不佳的显著危险因素（OR: 2.592）。

1.3 RRT问卷（在使用SABA的患者中）

在40名SABA使用者中，有38人完成了RRT问卷，所有问题均被作答，表明该问卷具有良好的可行性和可理解性。

1.3.1 RRT问卷第一部分（SRQ）的心理测量学分析

SRQ部分的Cronbach's α系数为0.835，表明其内部一致性良好。所有5个条目对于测量可能导致SABA过度依赖的患者信念都是有用的。评分分布显示，18.4%（7/38）的患者为高风险依赖（总分18-25），63.2%（24/38）为中等风险依赖（总分11-17），18.4%（7/38）为低风险依赖（总分5-10）。这意味着超过80%的SABA使用者存在中高程度的依赖风险。

1.3.2 SABA依赖与哮喘控制的关联

将SRQ评分与哮喘控制状态关联分析发现，在58名哮喘控制不佳的患者中，有29%存在中高度SABA依赖。而在85名控制良好的患者中，这一比例为16%。逻辑回归分析显示，中高度SABA依赖与哮喘控制不佳显著相关，校正后的OR为2.623。再次证实女性性别是危险因素。

1.3.3 RRT问卷第二部分分析

关于SABA使用频率，15.79%（6/38）的患者报告在过去4周内每周使用超过5次，7.89%（3/38）每周使用≥3次。分析显示，哮喘控制不佳的患者中，每周使用SABA≥3次的比例（14%）远高于控制良好的患者（1.1%）。逻辑回归分析给出了一个非常高的OR值（20.209），强烈提示频繁使用SABA是哮喘控制不佳的极强危险因素。

1.4 定性研究

1.4.1. 患者对RRT问卷价值的看法

对27名患者的访谈进行主题分析，揭示了三个主要主题：清晰度和可接受性、感知价值、以及对SABA使用的洞察。绝大多数患者（24/27）认为问卷清晰易懂。25名患者对RRT持积极看法，其中10人认为问卷帮助他们更深入地了解了自己的SABA使用行为，并促使他们计划与医生进行更有针对性的讨论。

1.4.2. 患者与SABA使用相关的观点

访谈揭示了患者关于SABA使用的行为和观念，归纳出四个主题：对SABA的依赖、知识缺口、预防性使用、以及与ICS相比的疗效感知。多数患者（19/27）看重SABA的快速症状缓解作用。值得注意的是，17名患者会预防性地使用SABA以防止哮喘发作，15名患者会在多个地点存放SABA吸入器以备急需。知识缺口普遍存在：10名患者不了解如何正确使用SABA，高达24名患者不清楚SABA过度使用的潜在风险。16名患者因SABA起效快而更偏爱它，而非ICS。

1.4.3. 全科医生对RRT问卷价值的看法

对11名全科医生的访谈主题分析显示，他们普遍认为RRT问卷清晰、简洁（主题：临床实践中的价值）。8名医生认可其临床价值，特别是用于识别SABA过度依赖。他们表达了在临床实践中使用该问卷的意愿（主题：常规使用）。然而，时间限制被两名医生视为实施的主要障碍（主题：实施障碍）。

1.4.4. 定量与定性数据的三角验证

将定量和定性结果相结合，描绘出一幅更全面的图景：定量数据证实了SABA过度依赖与哮喘控制不佳的强关联，而定性数据则从患者信念、知识水平和用药行为角度解释了这种关联背后的原因。例如，患者对SABA快速缓解的依赖、对风险的忽视以及预防性使用行为，共同促成了过度依赖和不良结局的循环。同时，全科医生对工具认可但面临时间压力的现实，也为其未来推广提供了重要语境。

本研究得出结论，在希腊克里特岛的初级保健哮喘患者中，SABA过度依赖（表现为更高的SABA罐使用量、更强的依赖信念和更频繁的使用）与较差的哮喘控制显著相关。希腊语版RRT问卷被成功翻译和验证，显示出良好的心理测量学特性，并被患者和全科医生广泛接受，认为其有助于识别SABA依赖问题并促进医患对话。然而，临床工作繁忙导致的时间限制是其在常规实践中推广的主要潜在障碍。

这项研究的意义重大。它首次在希腊提供了关于SABA使用模式的实证数据，揭示了非处方获取可能导致的使用低估和潜在风险。研究验证的RRT工具为希腊初级保健医生提供了一个简单、有效的筛查手段，有助于早期识别存在SABA过度依赖风险的患者，从而及时进行干预和教育。研究结果强调了在哮喘管理中，需要更加关注患者的用药信念和行为，而不仅仅是处方行为。通过促进医患之间关于治疗目标的沟通，RRT有潜力帮助打破SABA过度依赖的循环，推动基于指南的哮喘管理，最终改善患者预后。未来的研究可以进一步探索RRT在改变患者求助行为和用药行为方面的长期效果，以及如何克服时间限制等实施障碍，使其更有效地整合到日常诊疗工作中。