呼吸兴奋剂对机械通气患者脱机效果的比较：一项随机对照试验的网络Meta分析

《Scientific Reports》：Comparative effects of respiratory stimulants in mechanically ventilated patients: a network meta-analysis of randomized controlled trials

本研究针对机械通气患者脱机困难这一临床难题，通过网络Meta分析比较了10种呼吸兴奋剂（包括Almitrine Bismesylate、Doxofylline、Progesterone等）对医院死亡率、ICU住院时间、机械通气时长等关键指标的影响。研究发现虽然所有药物均未显著降低死亡率，但Nandrolone(NA)、Growth Hormone(GH)和Donepezil(DPZ)等药物在改善中间临床结局方面展现出潜力。该研究为临床个体化脱机策略提供了重要循证依据，并指出多药物联合治疗可能是未来研究方向。

　　

对于需要机械通气(MV)支持的危重患者来说，成功脱机始终是临床治疗的关键环节。然而， prolonged mechanical ventilation（长时间机械通气）不仅会增加 ventilator-associated pneumonia（呼吸机相关性肺炎）、 diaphragmatic atrophy（膈肌萎缩）等并发症风险，还会显著延长ICU住院时间，增加医疗负担。尽管近年来多种 respiratory stimulants（呼吸兴奋剂）被用于辅助脱机，但关于不同药物的 comparative efficacy（比较效果）一直缺乏系统评估。

为解决这一临床难题，由Adeleh Sahebnasagh领衔的研究团队在《Scientific Reports》上发表了首项针对机械通气患者呼吸兴奋剂的网络Meta分析(NMA)。该研究纳截至2023年11月的15项随机对照试验(RCT)，共涉及1,528名患者，系统评估了10种呼吸兴奋剂干预措施的效果。

研究方法上，团队采用 frequentist network meta-analysis（频率学派网络Meta分析）方法，通过系统检索PubMed、Web of Science和Scopus等数据库，最终纳入符合标准的RCT研究。使用 surface under the cumulative ranking curve(SUCRA)（累积排名曲线下面积）值进行治疗效果排序，并采用改良版Cochrane RoB 2工具进行偏倚风险评估。

研究结果显示，在主要结局指标 hospital mortality（医院死亡率）方面，所有药物干预均未显示出统计学显著改善。然而通过SUCRA排序发现，Nandrolone(NA)、Oxandrolone(OXA)和Progesterone(PRG)在降低死亡率方面排名靠前。特别是在 intermediate outcomes（中间结局指标）方面，Growth Hormone(GH)展现出显著优势，可缩短机械通气时长(SUCRA=86.42)。Donepezil(DPZ)和Progesterone(PRG)则能有效缩短脱机时间，而Nandrolone(NA)与更短的ICU住院时间相关。

值得注意的是，含有 anisodamine（山莨菪碱）的 multi-agent adjuvant therapeutic(AT)（多药物辅助治疗）方案在改善脱机相关结局方面表现出特殊价值。该方案通过协同作用机制，在改善肺通气功能方面展现出独特优势。

讨论部分指出，虽然目前缺乏 mortality benefit（死亡率获益）的有力证据，但针对特定中间结局的改善提示呼吸兴奋剂在个体化治疗中的潜在价值。研究者特别强调，未来研究需要关注 respiratory drive（呼吸驱动）监测和 diaphragm function（膈肌功能）评估，以避免过度呼吸努力导致的 patient self-inflicted lung injury(P-SILI)（患者自我造成的肺损伤）。

这项研究的重要意义在于首次通过网络Meta分析为临床医生提供了不同呼吸兴奋剂的比较效果证据，为机械通气患者的个体化脱机策略制定提供了重要参考。同时研究也指出，未来需要更大规模、更高质量的临床试验来验证这些发现，并探索多模式联合治疗策略的潜在价值。