亚谐波辅助压力估计在临床显著性门静脉高压无创诊断中的突破性价值

《Scientific Reports》：Predictive value of subharmonic-aided pressure estimation for diagnosing clinically significant portal hypertension

本研究针对门静脉高压(PH)有创诊断技术HVPG的临床局限性，开发了基于超声对比剂的亚谐波辅助压力估计(SHAPE)新方法。通过对62例慢性肝病患者的多指标对比分析，证实SHAPE梯度与HVPG呈强相关性(r=0.74)，对临床显著性门静脉高压(CSPH)的诊断AUC达0.94，显著优于Baveno VII标准(0.76)及其联合脾硬度(SSM)的改良方案，且完全消除诊断灰区，为PH无创评估提供了重要技术突破。

　　

在肝硬化患者的临床管理中，门静脉高压(Portal Hypertension, PH)是推动疾病进展的关键病理生理环节。当肝静脉压力梯度(Hepatic Venous Pressure Gradient, HVPG)达到10 mmHg以上时，即进入临床显著性门静脉高压(Clinically Significant Portal Hypertension, CSPH)阶段，此时患者发生静脉曲张出血、腹水等失代偿事件的风险显著增加。尽管HVPG测量被公认为评估PH的"金标准"，但其有创性、操作复杂且设备要求高的特点，严重限制了在临床常规中的应用。

目前，无创诊断技术(Non-Invasive Tests, NITs)已成为肝病领域的研究热点。基于肝脏硬度测量(Liver Stiffness Measurement, LSM)和血小板计数(Platelet Count, PLT)的Baveno VII标准被推荐用于CSPH的筛查，但仍有近半数的患者因处于"灰区"而无法明确诊断。虽然联合脾硬度测量(Spleen Stiffness Measurement, SSM)可以提高诊断准确性，但SSM本身存在较高的失败率和技术局限性。因此，开发一种准确、可靠且易于推广的无创PH评估方法成为临床迫切需求。

在这一背景下，亚谐波辅助压力估计(Subharmonic-Aided Pressure Estimation, SHAPE)技术应运而生。这项创新性超声技术利用微泡对比剂的独特物理特性——当处于特定压力环境下会产生亚谐波信号，通过分析肝静脉(Hepatic Vein, HV)和门静脉(Portal Vein, PV)的信号差异来间接反映压力梯度。日本爱媛大学研究团队对SHAPE技术进行了重要改进，采用单次团注注射法并标准化了超声造影协议，大大提升了该技术的临床可行性。

研究方法概述

本研究为单中心回顾性研究，连续纳入2024年2月至8月期间接受SHAPE检查的慢性肝病患者62例。所有患者均在一周内完成HVPG测量、LSM和SSM检测。SHAPE检查使用GE HealthCare Logiq E10超声扫描仪，采用全氟丁烷微泡对比剂(Sonazoid)，通过逐步增加机械指数获取肝静脉和门静脉的亚谐波信号，计算SHAPE梯度(HV-PV差值)。

研究结果

患者特征

研究人群以男性为主(70%)，中位年龄75岁，病因包括病毒性肝炎(50%)、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(24%)、酒精性肝病(22%)等。整体患者的中位HVPG为7.5 mmHg，其中CSPH组(HVPG≥10 mmHg)24例，非CSPH组38例。两组在MELD评分、ALBI评分、FIB-4指数、LSM、SSM以及肝纤维化标志物(透明质酸、IV型胶原)等方面均存在显著差异。

SHAPE测量的可靠性

两位经验丰富的肝脏病学家进行的观察者间一致性分析显示，SHAPE测量具有极佳的可重复性。组内相关系数(Intraclass Correlation Coefficient, ICC)达到0.95，Bland-Altman分析显示固定偏差为0.347 dB，Pitman检验证实观察者间无显著差异(p=0.299)。

SHAPE梯度与HVPG的相关性

SHAPE梯度与HVPG呈现强线性正相关(r=0.74, p<0.01)。此外，HVPG与LSM(r=0.75)、SSM(r=0.51)也显示出显著相关性，但SHAPE的相关性强于传统无创指标。

SHAPE梯度的诊断性能

CSPH组患者的中位SHAPE梯度显著高于非CSPH组(-1.6 dB vs -5.1 dB, p<0.01)。ROC曲线分析显示，SHAPE梯度诊断CSPH的曲线下面积(Area Under the Curve, AUC)为0.94，最佳截断值为-2.7 dB，此时敏感性、特异性、阳性预测值(Positive Predictive Value, PPV)和阴性预测值(Negative Predictive Value, NPV)分别为92%、87%、81%和94%。

不同诊断方法的比较分析

与传统诊断方法相比，SHAPE展现出明显优势。Baveno VII标准有44%的患者处于诊断灰区，AUC为0.76；Baveno VII-SSM双截断值模型灰区比例为27%，AUC为0.78；Baveno VII-SSM单截断值模型灰区比例降至15%，AUC提高至0.81。而SHAPE方法不仅AUC最高(0.94)，而且完全消除了诊断灰区。

研究结论与意义

本研究首次系统评估了修订版SHAPE方法在CSPH诊断中的价值，并与多种已建立的无创诊断模型进行了直接比较。结果表明，SHAPE不仅与HVPG具有强相关性，其诊断准确性也显著优于现有的Baveno VII标准及其联合SSM的改良方案。更重要的是，SHAPE能够完全消除诊断灰区，解决了当前无创评估技术的主要局限性。

SHAPE技术的临床优势体现在多个方面：采用标准化团注注射方案，与常规超声造影流程兼容性高；检查过程相对简便，易于在不同医疗机构推广；避免了SSM测量中常见的失败情况。尽管本研究为单中心回顾性设计，样本量有限，但结果为SHAPE技术的广泛应用提供了有力证据。

该研究发表在《Scientific Reports》杂志，为门静脉高压的无创诊断开辟了新途径。SHAPE技术有望成为临床评估CSPH的重要工具，特别是在早期干预和预防肝硬化失代偿方面具有重要价值。未来需要多中心前瞻性研究进一步验证其预后价值，并评估在不同病因肝病患者中的适用性。

随着无创诊断技术的不断发展，SHAPE为代表的生理学评估方法将与传统形态学测量技术互补，共同推动肝病管理的精准化进程。这项技术不仅有助于识别高风险患者，还可能为治疗反应监测和个体化治疗策略制定提供重要依据，最终改善肝硬化患者的长期预后。