深部脑电图记录揭示了蒙加罗如何抑制对食物的渴望

宾夕法尼亚大学的一项案例研究发现，脑机接口显示该药物仅产生短期疗效……

　　

宾夕法尼亚大学的一项案例研究发现，脑机接口显示，该药物对肥胖患者的相关脑活动仅产生短期或不完全的影响，这凸显了进一步研究的必要性。

一项罕见的观察研究发现，服用替拉帕肽（商品名为 Mounjaro 和 Zepbound）的肥胖症患者在进食失控的情况下，大脑活动会减少大脑“奖赏中心”（与食物刺激有关）的信号传导，尽管这种影响只是暂时的。

科学家们一直在探索这种药物（一种用于治疗 2 型糖尿病的胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 受体激动剂）是否可以帮助解决更广泛的与冲动相关的疾病，例如暴食症。

然而，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院发表在《自然医学》上的一项新的案例研究报告称，虽然研究结果很有趣，但目前的 GLP-1 和 GIP 抑制剂可能还不适合可靠地控制这些行为，还需要进一步研究。

“这项研究为我们深入了解这些药物在大脑中的作用机制提供了重要见解，并将指导我们探索新的适应症，”资深作者、神经外科教授、立体定向和功能神经外科主任凯西·H·哈尔彭医学博士表示。“在我们更好地了解它们对大脑的作用机制之前，现在就称GLP-1和GIP抑制剂是治疗除2型糖尿病和肥胖症以外更多疾病的‘神药’还为时过早。”

一种常见且令人衰弱的疾病

失控进食是一个普遍存在的问题，影响着数百万患有肥胖症和其他饮食障碍的人。暴食症（BED）是美国最常见的饮食障碍，影响着至少300多万人。暴食症患者常常感觉无法停止进食，即使已经感到饱腹，仍然会继续进食。

研究表明，包括暴食在内的饮食行为受大脑神经网络的影响，该网络涉及下丘脑和被称为伏隔核（NAc）的奖赏中心。伏隔核在大脑的动机系统中发挥着关键作用，并影响与愉悦感和冲动控制相关的选择。早期研究发现，在肥胖和暴食症（两者通常同时出现）患者中，伏隔核及其周围回路的信号传导会受到干扰。

即使未被诊断为暴食症，高达60%的肥胖者也表示会经历“食物噪音”，即持续不断地想着食物，这会导致痛苦和饮食失调行为，例如失控进食和暴食。“食物噪音”在治疗神经性贪食症甚至神经性厌食症等疾病时也极为常见。尤其值得注意的是，在肥胖患者中，暴食与自杀风险之间存在关联，这些饮食障碍与共同的冲动特质和相关的情绪失调有关。

“开发治疗这些患者的新方法至关重要，”哈尔彭说。“虽然许多服用GLP-1和GIP抑制剂的患者表示，他们对食物的过度关注有所减少，但这些药物尚未获得FDA批准用于治疗食物过度关注及其相关的冲动行为。事实上，它们对人脑活动的影响才刚刚开始被研究。”

一种管理食物噪音的新方法

这份新报告中提到的一位60岁女性（代号“参与者3”）被诊断患有严重的难治性肥胖症，并饱受“食物噪音”的困扰。她经常出现对食物的强迫性想法，导致她即使想要克制，也会点外卖或不停地吃零食。她自述会大量进食，直到感到极度饱胀，并且对甜食和咸食都念念不忘，尤其偏爱预包装的纸杯蛋糕、快餐店的烤牛肉三明治和炸薯条。参与者3还患有2型糖尿病，医生给她开了度拉糖肽（一种GLP-1抑制剂），但这种药物并未减轻她的体重或改善她的食物执念。

参与者3尝试了所有可能的医疗手段来控制肥胖，包括减肥手术、药物治疗、行为疗法以及治疗饮食失调和减肥的药物，但均告失败。当这些治疗方法都无效后，她参加了哈尔彭的临床试验，该试验涉及脑部手术，植入电极以与大脑连接，最终目标是在食欲出现之前就将其扼杀。

大脑与暴食的联系

哈尔彭之前的研究揭示了伏隔核（NAc）中存在一种独特的电活动，这种活动会在个体出现对食物的过度关注和暴食冲动之前出现，但在正常用餐前的饥饿感中则不会出现。哈尔彭及其同事此前领导的一项初步试验表明，在出现与渴望相关的信号时，对伏隔核进行高频电刺激能够预防暴食行为。

In this current trial with four participants enrolled, intracranial electroencephalography (iEEG) electrodes are implanted in the brain of a person with obesity suffering from loss of control eating, similar to the devices used to study and treat drug-resistant epilepsy and Parkinson’s disease. In this case, the device records electrical activity in the NAc as participants encounter foods that typically trigger binge eating episodes.

After establishing each participant’s baseline, Halpern’s team programs the electrodes to deliver high-frequency electrical stimulation to the NAc whenever the craving-associated signals occurred. During this six-month interval, earlier participants reported sharp reductions in their feelings of loss-of-control, and in the frequencies of their bingeing episodes.

A unique trial leads to an even more unique research opportunity

Since the first GLP-1 inhibitor did not work for her, Participant 3’s doctor prescribed tirzepatide to help manage her Type-2 diabetes before her surgery. Because diabetes can be a risk factor for infections after surgery, her dose was slowly increased to the maximum, leading up to, and following surgery to implant the electrodes. This provided researchers with a rare opportunity to observe how tirzepatide affects brain signals related to eating behavior in real time.

“Brain surgery to implant the electrodes is invasive, and thus it is extremely rare to study human brain activity in this way,” said Halpern. “Research fuels more research; This participant was already taking tirzepatide when she enrolled in the trial, but before any stimulation was delivered, giving us a unique opportunity to make foundational observations about how the drug alters brain signals.”

Short term suppression, long-term questions

After the electrodes were implanted and Participant 3 reached her full dose of tirzepatide, she reported no food preoccupation and her related NAc activity was silent. However, after a 5-month period, NAc activity was detected, consistent with what would be expected of someone with obesity, along with reports of severe food preoccupation—suggesting tirzepatide’s effects on this patient’s behavioral disorder were temporary, and the “food noise” was breaking through.

In contrast, the participants in the trial not taking tirzepatide showed the expected, elevated NAc activity and frequent episodes of food preoccupation, consistent with earlier findings from the Halpern Lab. The striking quiet in Participant 3’s NAc signaling and food preoccupation suggests that the tirzepatide was responsible for the temporary quieting of food noise.

“GLP-1 和 GIP 抑制剂是疗效显著的药物，它们在实现其最初的研发目标方面表现出色——控制 2 型糖尿病患者的血糖和帮助肥胖症患者减轻体重，”该研究的负责人、精神病学教授兼体重和饮食失调中心主任凯利·艾莉森博士说道。“这项研究表明，它们或许有助于控制对食物的过度关注和暴食症，但目前的形式并不适用。”

“尽管这项研究仅纳入了一名服用替拉帕肽的患者的数据，但它提供了令人信服的数据，揭示了GLP-1和GIP抑制剂如何改变大脑中的电信号，”共同第一作者、哈尔彭实验室的博士候选人崔元京（音译）表示。“这些发现应该能够启发人们进一步研究，开发出更适合肥胖症及相关饮食障碍患者冲动特征的、安全且持久的治疗方法。”