孕妇使用整合酶链转移抑制剂对婴儿神经发育的影响

《JAMA Network Open》：Maternal Use of Integrase Strand Transfer Inhibitors During Pregnancy and Infant Neurodevelopment

母婴传播HIV儿童神经发育评估显示，使用整合酶抑制剂（INSTI）的孕妇所生婴儿认知、语言及运动发育得分与使用蛋白酶抑制剂（PI）的婴儿无显著差异，但低于使用非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）的婴儿，尤其在孕期后期开始用药的情况下，但INSTI仍被推荐为一线治疗药物。

　　

要点

问题　　孕妇在抗逆转录病毒治疗（ART）中使用的整合酶链转移抑制剂（INSTIs）是否会对婴儿的神经发育产生不良影响？

研究结果　　在这项针对1006名1岁儿童的队列研究中，这些儿童的母亲均为HIV感染者。对他们的认知、语言和运动发育进行了评估，结果显示，在子宫内暴露于基于INSTI的ART方案与其他类型ART方案的婴儿之间没有临床意义上的差异。每个ART暴露组的平均得分均接近标准人群的平均值100分。

意义　　这些研究结果支持将基于INSTI的方案作为HIV孕妇的一线治疗方案的推荐。

摘要

重要性　　目前的围产期HIV治疗指南建议使用整合酶链转移抑制剂（INSTIs），但很少有研究评估INSTIs对婴儿神经发育的安全性。

目的　　比较2012年至2023年间出生、在子宫内暴露于含INSTI的抗逆转录病毒治疗（ART）方案的婴儿与暴露于含蛋白酶抑制剂（PI）或非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）方案的婴儿的神经发育情况。

设计、地点和参与者　　这项前瞻性队列研究在22个美国学术研究中心进行，研究对象为2012年1月1日至2023年12月31日期间出生的HIV感染妇女及其未感染的婴儿，这些婴儿在子宫内暴露于基于INSTI、PI或NNRTI的联合ART方案。这些儿童在1岁时接受了神经发育评估。数据分析时间为2025年1月13日至9月5日。

暴露因素　　妊娠期间的初始母亲ART方案。

主要结果和指标　　神经心理学家对1岁的儿童进行了《贝利婴幼儿发展量表》（Bayley-III）的测试。根据混杂因素进行了调整后，计算了不同药物类别在贝利-III认知、语言和运动发育领域的平均得分差异。并按母亲开始ART的时间进行了分层分析。

结果　　共有1006名2012年至2023年间出生的婴儿参与了研究，他们在1岁时接受了贝利-III评估。母亲分娩时的平均年龄为30.3岁（标准差6.0岁）；663名母亲（65.9%）年收入低于2万美元；125名母亲（12.4%）在围产期感染了HIV。在1006名婴儿中，306名在子宫内暴露于基于INSTI的ART方案，473名暴露于基于PI的方案，227名暴露于基于NNRTI的方案；531名（52.8%）从受孕开始就持续暴露于相关方案。总体而言，认知（101.7 [14.2]）、语言（95.5 [13.8]）和运动发育（96.4 [13.2]）领域的平均得分接近参考标准（100 [15]）。暴露于基于INSTI的方案与基于PI的方案之间的婴儿在贝利-III认知、语言或运动发育领域得分上没有差异。然而，暴露于INSTI的婴儿在认知（调整后平均差异为-2.94；95%置信区间为-5.47至-0.41）、语言（调整后平均差异为-1.96；95%置信区间为-4.50至0.57）和运动发育（调整后平均差异为-1.60；95%置信区间为-4.15至0.94）领域的得分略低于暴露于基于NNRTI的婴儿，尤其是那些母亲在妊娠期间开始ART的婴儿差异更为明显。

结论和相关性　　在这项队列研究中，子宫内暴露于基于INSTI的ART方案的婴儿的神经发育平均得分与暴露于基于PI的方案的婴儿相似，但低于暴露于基于NNRTI的婴儿，尤其是在母亲在受孕后开始ART的情况下。值得注意的是，暴露于INSTI的婴儿的认知领域平均得分接近预期的人群平均值100分，而暴露于NNRTI的婴儿的得分比人群平均值高出4到5分。这些研究结果支持继续将INSTIs纳入HIV孕妇的一线治疗方案中。