复方磺胺甲噁唑（Trimethoprim-Sulfamethoxazole）与青少年及年轻成人急性呼吸衰竭

《JAMA Network Open》：Trimethoprim-Sulfamethoxazole and Acute Respiratory Failure in Adolescents and Young Adults

在安大略省回顾性队列研究中，10-24岁青少年使用TMP-SMX较氨苄西林或头孢菌素30天急性呼吸衰竭住院风险增加2.79-2.85倍，绝对风险差0.02%，敏感性分析结果一致。

　　

关键要点

问题 与使用阿莫西林或头孢菌素相比，使用复方磺胺甲噁唑（TMP-SMX）是否会导致健康青少年和年轻成人急性呼吸衰竭导致30天内住院的风险增加？

研究结果 在这项针对加拿大安大略省10至25岁以下青少年和年轻成年人的队列研究中，开始使用TMP-SMX与因急性呼吸衰竭住院的30天风险显著增加有关。虽然绝对风险增加幅度较小（0.02%），但在各种敏感性分析中这一结果均保持一致。

意义 这些发现支持美国食品药品监督管理局（FDA）关于TMP-SMX在健康青少年和年轻成人中使用可能引发急性呼吸衰竭风险的警告。临床医生和监管机构在开具TMP-SMX处方时应仔细权衡这一风险，并考虑更新处方指南和产品标签。

摘要

重要性 美国食品药品监督管理局（FDA）已就复方磺胺甲噁唑（TMP-SMX）与健康青少年和年轻成人急性呼吸衰竭之间的潜在关联发布了警告并修改了产品标签。

研究目的 比较10至25岁以下青少年和年轻成人新开始使用口服TMP-SMX与开始使用阿莫西林或头孢菌素后，因急性呼吸衰竭住院（即住院或急诊就诊）的30天风险。

研究设计、地点和参与者 这项回顾性、基于人群的新用户队列研究在加拿大安大略省进行（2003-2023年），使用了链接的医疗保健数据。TMP-SMX组与阿莫西林组、TMP-SMX组与头孢菌素组均包括从门诊药房新获得口服TMP-SMX、阿莫西林或头孢菌素治疗3天或更长时间的青少年和年轻成人。数据分析时间范围为2025年1月1日至4月30日。

暴露因素 连续使用TMP-SMX 3天或更长时间。

主要结果和测量指标 主要结果是30天内因急性呼吸衰竭住院的风险（定义为急性呼吸衰竭的诊断或需要机械通气、气管切开术或体外膜氧合）。次要结果包括该复合结果的具体组成部分：全因住院率和全因死亡率。通过倾向得分进行重叠加权，以平衡两组在84个基线健康指标上的差异。使用对数二项回归计算加权风险比，通过二项回归计算加权风险差异。此外还进行了负对照结果的敏感性分析和病例交叉分析。

结果 TMP-SMX组共有575,218人（TMP-SMX使用者44,801人，阿莫西林使用者530,417人；加权后中位年龄19岁 [IQR, 16-22岁]；74.3%为女性）。头孢菌素组共有248,236人（TMP-SMX使用者51,197人，头孢菌素使用者197,039人；加权后中位年龄19岁 [IQR, 16-22岁]；72.3%为女性）。在开始使用TMP-SMX的44,801名患者中，有15人（0.03%）出现了复合结果；在开始使用阿莫西林的530,417名患者中，有49人（0.01%）出现了复合结果（TMP-SMX组加权事件数为7例 [0.03%]，阿莫西林组为2例 [0.01%]；加权风险比为2.79 [95% CI, 1.01-7.71]；加权风险差异为0.02% [95% CI, 0.001%-0.04%）。在开始使用TMP-SMX的51,197名患者中，有17人（0.03%）出现了复合结果；在开始使用头孢菌素的197,039名患者中，有21人（0.01%）出现了复合结果（TMP-SMX组加权事件数为8例 [0.04%]，头孢菌素组为3例 [0.01%]；加权风险比为2.85 [95% CI, 1.11-7.31]；加权风险差异为0.02% [95% CI, 0.005%-0.05%）。敏感性分析的结果一致。

结论和相关性 这些结果表明，与使用阿莫西林或头孢菌素相比，使用TMP-SMX的30天内因急性呼吸衰竭住院的风险更高。这些发现支持了FDA的警告。如果这些结果得到验证，应慎重权衡TMP-SMX使用的风险与益处。监管机构可以加强FDA的警告，并相应地更新产品说明书和处方指南。