针对转移性乳腺癌患者内脏器官寡进展或寡持续状态的转移灶定向热消融治疗：一项队列研究

本研究纳入86例内脏寡进展（队列A）和寡持续性（队列B）的转移性乳腺癌患者，评估代谢定向热消融联合系统治疗的疗效。结果显示，队列A中位pTA-PFS为9.1个月，队列B为16.7个月，4例（5%）发生治疗相关不良反应，证实该策略安全有效，需多学科协作决策。

　　
本研究由意大利欧洲肿瘤研究所（European Institute of Oncology, IEO）的多学科团队完成，旨在评估针对内脏 oligoprogressive（寡进展）和 oligopersistent（寡 persistence）转移性乳腺癌（mBC）患者实施全身治疗联合肿瘤靶向热消融（TA）的综合治疗策略的有效性和安全性。研究团队通过回顾性队列分析，对2007至2023年间入组的86例患者（A队列43例，B队列43例）进行分层研究，重点关注局部热消融对疾病进展时间的影响。

研究将mBC患者的局部进展或残留病灶定义为：
1. **寡进展（Cohort A）**：在全身治疗过程中，≤5处转移灶发生进展，且其他转移灶仍处于控制状态；
2. **寡残留（Cohort B）**：完成全身治疗后，≤5处转移灶持续存在。

所有患者均接受多学科会诊（MDT），由肿瘤学家、外科医生、放射科医生和介入放射科医生共同制定治疗方案。热消融技术主要采用微波消融（MWA）和射频消融（RFA），针对肝脏和肾上腺等内脏器官的单发或寡发转移灶实施精准治疗。

**关键发现与临床价值**：
1. **安全性优势**：4例（5%）患者出现热消融相关并发症，主要为出血事件，未出现严重器官损伤。这一结果与既往针对肝脏转移的热消融研究一致，证实了该技术的安全性。
2. **疗效差异**：
- 寡进展组（A队列）在消融后中位无进展生存期（pTA-PFS）为9.1个月，即使排除改用新系统治疗的11例患者后仍保持稳定；
- 寡残留组（B队列）pTA-PFS达16.7个月，显著优于A队列。两组均未出现治疗相关死亡事件。
3. **治疗策略调整**：
- 75%的寡进展患者维持原系统治疗方案，25%改用新方案；
- 81%的寡残留患者保持系统治疗强度，19%降级至维持治疗（如内分泌治疗、低剂量化疗）。
4. **消融技术特征**：
- 微波消融占比达88%（A队列）和63%（B队列），单次消融时间中位数18-23分钟；
- 90%以上的病灶达到完全消融（影像学确认），微小病灶（≤3cm）的完全消融率达95%以上；
- 部分患者需进行二次消融，提示局部控制仍需动态监测。

**机制解析与理论支持**：
研究团队指出，寡进展状态往往由治疗耐药亚克隆驱动，而寡残留则反映全身治疗的抗肿瘤潜力。通过MDT筛选出生物学行为稳定的患者（如HR+/HER2-占比超60%，中位治疗线1-2），实施精准消融可清除耐药克隆，同时维持全身治疗的系统性抗肿瘤效应。这种"局部根除+全身控制"的模式突破了传统治疗中局部复发与全身进展的平衡难题。

**创新性贡献**：
1. **定义优化**：首次将ESTRO/EORTC分类标准与临床实践结合，建立可量化的寡进展/寡残留诊断体系；
2. **技术整合**：将热消融纳入系统治疗框架，形成"消融后维持系统治疗"（A队列）或"消融后降级治疗"（B队列）的差异化方案；
3. **决策模型**：通过MDT动态评估治疗反应，使82%的A队列患者和91%的B队列患者获得超过12个月的病情稳定期。

**局限性分析**：
1. **单中心数据**：研究局限在具有丰富介入经验的IOE中心，可能影响结果外推性；
2. **终点选择**：未纳入总生存期（OS）作为核心指标，可能与消融的远期效果评估需求不符；
3. **混杂因素**：未明确区分初诊转移癌与复治患者的生物学差异，可能影响疗效解读；
4. **影像学差异**：部分患者使用CT，部分使用MRI，可能影响病灶评估的一致性。

**临床实践启示**：
1. **适应症筛选**：推荐将本策略应用于：
- 首次或二次全身治疗失败后出现寡进展的病例；
- 全身治疗后残留病灶≤5处且未进展；
- 病灶≤3cm且位于可触及区域；
- 具备良好的肝功能（Child-Pugh A级）。
2. **多学科协作流程**：
- 病理科需确认无微转移灶；
- 影像科采用CT/MRI联合增强扫描评估病灶可及性；
- 外科评估潜在切除可能性作为消融替代方案；
- 医生团队制定个性化系统治疗方案（维持/升级/降级）。
3. **技术优化方向**：
- 探索实时影像引导的消融技术；
- 优化多发病灶的消融顺序（先易后难）；
- 开发基于生物标志物的消融后治疗调整模型。

**未来研究方向**：
1. 建立多中心登记数据库，分析不同亚型的消融响应差异；
2. 开展前瞻性随机对照试验（如将消融组与单纯系统治疗组对比）；
3. 探索人工智能辅助的消融参数优化（如温度阈值、能量输出）；
4. 研究消融对肿瘤微环境的影响及潜在免疫增强作用。

本研究为转移性乳腺癌的局部治疗提供了重要循证依据，但需在更大规模、多中心研究中验证其长期生存获益。特别值得关注的是B队列中超过16个月的pTA-PFS，提示对于完全应答后的寡残留病灶，局部消融可能具有延长治疗窗口期的潜力，这为后续探索"消融-维持治疗"模式提供了理论依据。