洛拉替尼在酪氨酸激酶抑制剂治疗无效的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌中的疗效：一项二期非随机临床试验

《JAMA Oncology》：Lorlatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor?Naive Advanced ROS1-Positive Non?Small Cell Lung Cancer: A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial

Lorlatinib在未经酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出73%的客观缓解率（ORR），中位无进展生存期（PFS）达53.6个月，安全性可控，支持早期治疗应用。

　　

关键点

问题　　洛拉替尼在ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效和安全性如何？

研究结果　　这项针对32名患者的非随机临床试验显示，洛拉替尼的客观缓解率为73%，中位无进展生存期为53.6个月，总生存期尚未达到。在未使用过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的患者中，客观缓解率为90%，而曾接受过治疗的患者中为60%；中位无进展生存期分别为53.6个月和35.8个月。3级和4级不良反应包括高甘油三酯血症（16%）和高胆固醇血症（25%），但没有治疗相关的死亡病例。

意义　　洛拉替尼在未使用过TKI的晚期ROS1阳性NSCLC患者中表现出持久的疗效和安全性，支持其在早期治疗中的潜在应用。

摘要

重要性　　ROS1基因重排虽然较为罕见，但却是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一个有吸引力的治疗靶点。克唑替尼（crizotinib）、恩曲替尼（entrectinib）和雷波替尼（repotrectinib）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗ROS1阳性NSCLC。洛拉替尼是一种具有脑穿透性的第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可同时靶向ROS1和ALK；然而，其在晚期ROS1阳性患者中的疗效和安全性尚不明确。

研究目的　　评估洛拉替尼对从未接受过任何TKI治疗的晚期ROS1阳性NSCLC患者的疗效和安全性。

研究设计、地点和参与者　　这项多中心、二期、非随机临床试验招募了未使用过TKI的晚期ROS1阳性NSCLC患者，这些患者的东部合作肿瘤组（Eastern Cooperative Oncology Group）评分为2分或更低，并且至少1次未接受过铂类化疗。参与者招募时间为2019年6月至2023年4月，随访至2024年8月。数据分析于2025年4月5日至8月30日进行。

干预措施　　洛拉替尼的剂量为每日100毫克，持续给药直至疾病进展、出现毒性反应或患者撤回同意。

主要结果和评估指标　　主要评估指标为客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期和安全性。

结果　　共有32名患者纳入分析（平均年龄[IQR]为59[11]岁；20名为女性[63%]，12名为男性[37%]，所有患者均为腺癌组织类型）。其中21名患者（66%）为首次接受治疗，11名患者（34%）曾接受过化疗。中位随访时间为22.1（15.4-46.8）个月；客观缓解率为73%（95% CI，56%-86%；30名患者中有22名达到缓解），疾病控制率为90%（95% CI，74%-97%；30名患者中有27名达到疾病控制）。中位无进展生存期为53.6（95% CI，27.8-79.5）个月，总生存期尚未达到。未接受过治疗的患者与曾接受过治疗的患者相比，客观缓解率为90% vs 60%，无进展生存期分别为53.6个月 vs 35.8个月。3级至4级不良反应包括高甘油三酯血症（5名患者[16%]）和高胆固醇血症（8名患者[25%]）。无治疗相关的死亡病例。

结论和相关性　　在这项非随机临床试验中，洛拉替尼在未使用过TKI的晚期ROS1阳性NSCLC患者中表现出持久的疗效和可接受的安全性，支持其在早期治疗中的应用潜力。

试验注册信息　　ClinicalTrials.gov标识符：NCT03612154。