USH1C相关Usher综合征的临床表现与分子遗传学研究

《JAMA Ophthalmology》：Clinical Findings and Molecular Genetics of USH1C-Associated Usher Syndrome

视网膜色素变性相关疾病：USH1C基因变异的致病性及临床特征研究。本研究分析28例USH1C相关视网膜病变患者的临床特征及遗传变异，发现早发视力下降及缓慢进展，伴有显著抑郁和失业问题，为预后评估和靶向治疗提供依据。

　　

要点

问题 与USH1C相关的视网膜病变具有哪些临床特征、基因变异、进展模式和社会后果？

研究结果 在这项针对28名分子学上确诊为USH1C相关视网膜病变患者的病例研究中，发现了2种新的致病性基因变异。这些患者表现出早期出现的视觉症状，并在十年内病情缓慢进展；视网膜成像显示，特定错义基因变异与局部黄斑区域免于病变有关；相当比例的患者报告有抑郁和失业情况，这突显了该疾病带来的心理社会负担。

意义 这些发现加深了我们对USH1C相关视网膜病变的理解，并为预后评估、患者咨询以及针对性治疗的发展提供了依据。

摘要

重要性 进一步了解USH1C相关视网膜病变的表型谱、双重感官障碍的社会负担及其进展情况，对于预测病情和指导新兴治疗方法至关重要。

目的 描述USH1C相关视网膜病变患者的某些基因变异、临床特征、自然病程和社会后果。

研究设计、环境和参与者 这是一项回顾性病例研究，研究对象为1989年1月至2024年2月期间在三级医疗机构接受评估的、分子学上确诊为USH1C相关视网膜病变的患者。

暴露因素 USH1C的致病性基因变异。

主要结果和指标 主要结果包括使用Snellen视力表测得的最佳矫正视力（BCVA）、视网膜成像特征、基因变异情况以及患者报告的社会状况。抑郁情况由全科医生通过“患者健康问卷9”进行记录；失业情况由患者自行报告。视网膜色素变性的诊断基于特征性的视网膜病变和视野缺损。

结果 共有28名患者（平均年龄27.0岁[标准差12.2岁；年龄范围7-58岁；其中15名为女性[53.6%]）参与了这项研究。发现了2种新的致病性USH1C基因变异；18名为纯合子患者。患者的初始症状包括夜盲症（26名患者中的24名[92.3%]）和周边视力障碍（28名患者中的23名[82.1%]）。较好眼的基线BCVA（Snellen视力表）为0.22 logMAR（20/32）。在15名随访时间达到5年或更长的患者中，基线BCVA为0.30 logMAR（20/40），随后下降至0.59 logMAR（20/80）。在符合早期糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）标准的患者中（n=15），视力平均每年下降0.53个字母（中位数0；范围0-2）。24名患者中有4名（16.7%）符合世界卫生组织规定的重度视力障碍标准（较好眼视力为20/200或更差）。13名患者中有5名（38.5%）报告有抑郁症状，23名患者中有7名（30.4%）报告失业。光学相干断层扫描显示，21名患者在基线时有囊样黄斑水肿，其中2名患者在随访时仍存在该病变。基线时中央子区域平均厚度为260.6（标准差53.6）μm（n=18），随访时为259.4（标准差44.5）μm（n=15）。携带c.308G>A（p.Arg103His）和c.440A>G（p.His147Arg）错义基因变异的患者，其黄斑上部未受病变影响。

结论和相关性 这项病例研究的结果表明，USH1C相关视网膜病变的特点是视力逐渐下降，且病变进展缓慢。研究还发现患者存在抑郁和失业现象，这对预后评估和患者咨询具有启示意义。该疾病的早期发病和缓慢进展特性使其成为新兴治疗方法的潜在靶点。