口咽癌患者接受强度调制放疗或质子治疗后发生的骨放射坏死

《JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery》：Osteoradionecrosis After Intensity-Modulated Radiation Therapy or Proton Therapy in Oropharyngeal Carcinoma

本研究回顾性分析2013-2023年某高体积教学医院接受根治性放疗的口咽癌患者，比较质子治疗与调强放疗（IMRT）的骨坏死（ORN）发生率。结果显示，质子组3年ORN发生率（6.4%）显著高于IMRT组（2.7%），且与化疗和吸烟相关，但高分级ORN罕见且无差异。

　　

关键要点

问题 对于口咽鳞状细胞癌患者，放射治疗后骨放射坏死（ORN）的发病率和严重程度如何？质子治疗与调强放射治疗（IMRT）之间的风险是否存在差异？

研究结果 在这项包含1564名患者的回顾性研究中，3年内ORN的发病率为3.0%。与IMRT相比，质子治疗的ORN发生率更高（3年时分别为6.4%和2.7%），而高级别ORN仍然较为罕见（约1%），且在不同治疗方式之间没有差异。

意义 对于口咽癌患者，质子治疗与ORN风险增加有关，这凸显了需要进一步完善剂量限制和治疗计划以减轻晚期并发症的必要性。

摘要

重要性 骨放射坏死（ORN）是头颈部癌症放射治疗（RT）的一种潜在致残性晚期并发症。尽管质子治疗在剂量适形性方面具有优势，但其对ORN风险的影响仍不确定，尤其是在口咽鳞状细胞癌（OPSCC）患者中。

研究目的 旨在描述接受根治性放射治疗的OPSCC患者中ORN的发病率、严重程度及其预测因素，并比较质子治疗与调强放射治疗（IMRT）的治疗效果。

研究设计、地点和参与者 这项回顾性队列研究纳入了2013年1月至2023年12月在一家大型学术机构接受治疗的OPSCC连续患者。患者接受IMRT或质子治疗（均匀扫描或笔形束扫描）。ORN的诊断和分级通过标准化的多学科评估确定。主要结果是3年内的ORN发生率。Cox回归分析用于识别ORN的预测因素。数据分析时间为2024年12月至2025年4月。

暴露因素 放射治疗方式（质子治疗与IMRT）、患者人口统计学特征、吸烟状况、人乳头瘤病毒状态、肿瘤和/或淋巴结分期、化疗以及放射剂量。

结果 研究共纳入1564名患者（平均年龄61.5岁，标准差9.6岁；女性208名，占13.3%；男性1356名，占86.7%），其中1389名（88.8%）接受IMRT，175名（11.2%）接受质子治疗。任何级别ORN的3年发病率为3.02%（95%置信区间2.22%-4.09%）。与IMRT相比，质子治疗后的ORN发生率显著更高（3年时分别为6.36%和2.69%；风险比[HR]为2.62；95%置信区间1.39-4.93）。在1210名接受IMRT的患者中，有47人（3年发病率2.38%；95%置信区间1.61-3.51%）发生ORN；而在134名接受质子治疗的患者中，有11人（3年发病率7.47%；95%置信区间3.40-16.02%；HR为3.62；95%置信区间1.85-7.09%）。多变量分析显示，质子治疗（HR为2.92；95%置信区间1.55-5.50）、同时接受化疗（HR为3.29；95%置信区间1.03-10.50）和吸烟（HR为2.33；95%置信区间1.38-3.92）与ORN独立相关。3级或更高级别的ORN发生在0.67%的患者中，且在不同治疗方式之间没有差异。

结论和意义 在这项规模较大、相对同质的患者队列中，质子治疗与IMRT相比，ORN的发生率更高，尤其是在根治性治疗情况下。这些回顾性研究结果应视为探索性发现，强调了未来需要开展基于假设的研究来进一步完善剂量限制和优化治疗计划，以降低OPSCC患者的ORN风险。