胰高血糖素样肽-1受体激动剂与慢性咳嗽

《JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery》：Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Chronic Cough

一项大样本多中心队列研究显示，GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）治疗与新型慢性咳嗽风险显著增加相关（调整后HR=1.12，95%CI 1.08-1.16），该关联独立于胃食管反流病诊断，且较DPP-4抑制剂（HR=1.18）和磺酰脲类药物（HR=1.32）风险更高，但对SGLT2抑制剂无显著影响。需进一步验证机制。

　　

关键点

问题 使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）是否与慢性咳嗽的风险增加有关？

研究结果 在这项针对427,555名接受GLP-1RA治疗的个体和1,614,495名接受其他二线糖尿病药物治疗的个体的队列研究中，GLP-1RA治疗与新发慢性咳嗽的调整后风险比更高。这种关联与胃食管反流病的诊断无关。

意义 研究结果表明，使用GLP-1RAs的患者患慢性咳嗽的风险增加，这提示需要进一步探讨这种关联的强度及其药理机制。

摘要

重要性 胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）作为治疗肥胖和2型糖尿病（T2D）的药物已变得越来越普遍。尽管已知它们与胃食管反流病和迷走神经刺激有关，但GLP-1RAs与慢性咳嗽之间的关联尚未被研究过。

目的 评估GLP-1RAs与慢性咳嗽之间的临床关联。

设计、研究环境和参与者 这项大型多中心队列研究使用了来自美国70家医疗机构的电子病历数据，时间跨度为2005年4月28日至2025年4月15日。研究对象为患有2型糖尿病并接受GLP-1RA治疗的成人（≥18岁）。同时，还建立了另外两组患者组，分别接受其他二线糖尿病药物治疗（包括二肽基肽酶-4抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂和磺脲类药物）。通过倾向得分匹配各种人口统计学和临床特征后，使用Cox回归分析计算调整后风险比（aHR）和95%置信区间（95% CI），以评估新发慢性咳嗽或胃食管反流病诊断的风险。

暴露因素 GLP-1RAs或其他二线糖尿病药物。

主要结局和测量指标 慢性咳嗽。

结果 队列包括427,555名（平均年龄[标准差]为55.8[13.8]岁；251,928名女性[58.9%]）接受GLP-1RA治疗的2型糖尿病患者，以及1,614,495名（平均年龄[标准差]为63.7[13.3]岁；712,946名女性[44.4%]）接受其他二线糖尿病药物治疗的2型糖尿病患者。经过倾向得分匹配后，与接受非GLP-1RA二线药物治疗的患者相比，接受GLP-1RA治疗的患者新发慢性咳嗽的风险显著增加（aHR = 1.12；95% CI = 1.08-1.16）；与接受DPP-4抑制剂（aHR = 1.18；95% CI = 1.11-1.26）或磺脲类药物（aHR = 1.32；95% CI = 1.24-1.40）治疗的患者相比也是如此，但与接受SLGT2抑制剂治疗的患者相比风险没有增加（aHR = 1.03；95% CI = 0.98-1.09）。在排除之前被诊断为胃食管反流病的患者后，接受GLP-1RA治疗的患者与接受非GLP-1RA治疗的患者相比，新发慢性咳嗽的风险仍然显著增加（aHR = 1.29；95% CI = 1.17-1.42；与接受DPP-4抑制剂（aHR = 1.36；95% CI = 1.17-1.58）、SLGT2抑制剂（aHR = 1.14；95% CI = 1.02-1.28）或磺脲类药物（aHR = 1.25；95% CI = 1.09-1.42）治疗的患者相比也是如此）。

结论和相关性 该队列研究表明GLP-1RA的使用与慢性咳嗽之间存在关联。需要进一步研究以确认这种关联的存在、强度及其机制。