回避/限制性食物摄入表型的普遍性、特征及遗传结构

《JAMA Pediatrics》：Prevalence, Characteristics, and Genetic Architecture of Avoidant/Restrictive Food Intake Phenotypes

ARFI在儿科群体中的患病率达22.65%，且与多领域发育困难显著相关，通过基因组分析发现ADCY3基因关联及多个遗传位点。

　　

要点

问题 在普通儿科人群中，回避/限制性食物摄入（ARFI）的患病率是多少？受影响儿童的发展特征是什么？ARFI症状的遗传基础是什么？

研究结果 在这项针对35,751名儿童的研究中，与没有ARFI的儿童相比，患有ARFI的儿童表现出更多的发育困难。研究发现了两个独立的、具有全基因组显著性的位点，并发现ARFI与ADCY3基因之间存在关联；同时观察到ARFI与心理健康、认知能力、人体测量学指标、食物相关特征以及胃肠道疾病表型之间存在轻度至中度的遗传相关性。

意义 这项研究表明，ARFI的患病率相当高，且患病儿童面临更高的发育困难风险。

摘要

重要性 食物摄入范围狭窄和/或进食受限是回避/限制性食物摄入（ARFI）障碍的核心特征。然而，关于ARFI患儿的发育特征及其病因学影响的了解仍然有限，这限制了相关的研究、预防和干预工作。

研究目的 旨在估计基于人群样本的ARFI表型的患病率，研究儿童时期的发育特征，并利用全基因组关联分析方法探究ARFI的遗传机制。

研究设计、环境和参与者 这项预先注册的研究使用了1999年至2009年间出生的挪威母亲、父亲和儿童队列研究（MoBa）中的数据，包括母亲在孩子3岁和8岁时报告的ARFI症状信息，以及与人群健康登记处的诊断数据之间的关联。数据分析时间为2024年3月至2025年5月。

暴露因素 通过多项指标识别出患有广泛型ARFI的儿童。这些儿童根据症状持续时间被分为三组：ARFI-短暂型（仅出现在3岁时）、ARFI-出现型（仅出现在8岁时）和ARFI-持续性型（3岁和8岁时均有症状）。其中，具有一个或多个临床意义指标（如营养缺乏）的儿童进一步被划分为ARFI-临床亚组。

主要结果和测量方法 比较了不同年龄段（6个月至14岁）ARFI组儿童的发育特征。使用全基因组方法分析单核苷酸变异（SNV）的遗传率（SNV-h2），进行遗传关联分析，并量化与其他表型之间的遗传相关性。

结果 在3岁和8岁时都有ARFI评估数据的35,751名儿童中（其中18,236名为男孩[51%]），ARFI-广泛持续性型、短暂型和出现型的患病率分别为2,129人（6.0%）、6,338人（17.7%）和3,001人（8.4%）；ARFI-临床持续性型、短暂型和出现型的患病率分别为624人（1.8%）、1,157人（3.2%）和484人（1.4%）（总患病率为2,265人[6.3%]）。与没有ARFI的儿童相比，患有ARFI-广泛持续性型的儿童表现出更多的发育困难。SNV-h2值介于8%至16%之间。发现了两个独立的、具有全基因组显著性的位点。对于ARFI-临床型，发现其与ADCY3基因存在显著关联（z = 5.42；P = 3.03 × 10^-8）。观察到ARFI-广泛型、ARFI-临床型与心理健康、认知/教育能力、人体测量学指标、食物相关特征以及胃肠道疾病表型之间存在轻度至中度的遗传相关性。

结论和意义 这项队列研究发现，普通儿科人群中ARFI的患病率较高，且患病儿童在多个发育领域面临更高的风险。研究结果提示需要提供广泛的支持性干预措施，并进一步了解ARFI的遗传基础。