《Endocrinología, Diabetes y Nutrición (English ed.)》:3, 2, 1! From GLP-2 to GLP-1 analog over a 10-year journey
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短肠综合征患者通过teduglutide治疗改善营养状态并成功进行肠重建,但长期管理存在不确定性。
玛丽亚·萨拉·塔皮亚-桑奇斯(María Sara Tapia-Sanchiz)| 米格尔·安东尼奥·桑佩德罗-努涅斯(Miguel Antonio Sampedro-Nú?ez)| 萨拉·希门尼斯-布兰科(Sara Jiménez-Blanco)| 贝戈尼亚·莫利纳-巴埃纳(Bego?a Molina-Baena)
内分泌学与营养学,马德里普林塞萨大学医院(Endocrinology and Nutrition, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain)
摘要
短肠综合征(Short Bowel Syndrome, SBS)是临床营养学领域中的核心疾病之一,其管理过程复杂且具有挑战性。泰德谷肽(Teduglutide)是一种类似人体胰高血糖素样肽-2(Glucagon-Like Peptide-2, GLP-2)的化合物,是目前首个被批准用于治疗SBS的长期、非症状性药物。本文介绍了一例62岁的女性患者,她患有SBS,需要长期接受肠外营养(Parenteral Nutrition, PN)。在临床状况稳定后,开始使用泰德谷肽治疗,结果她的临床状况和营养状况显著改善,包括肠皮肤瘘管自行闭合,以及肠外营养需求减少了70%。这使得她能够接受外科重建手术,术后实现了完全的肠内营养自主性,但随后出现了1级肥胖。该病例凸显了泰德谷肽作为过渡性治疗手段的潜力,同时也反映了其在长期管理方面仍存在的不确定性。
引言
短肠综合征(SBS)是一种消化系统吸收障碍疾病,其特征为腹泻或高流量肠造口、营养不良和脱水。1, 2 它是慢性肠功能衰竭的主要原因之一,患者的吸收能力下降,需要通过静脉输液来维持水电解质和营养平衡。3 需注意的是,肠外营养(PN)并非没有风险,包括导管相关感染或血栓形成,此外还会对患者的生活质量产生负面影响,并增加医疗成本。4 SBS最常见的病因包括克罗恩病、肠系膜缺血、放射性肠炎和术后并发症。2, 3
欧洲临床营养与代谢学会(ESPEN)建议将泰德谷肽作为18岁以上、经严格筛选符合生长因子治疗条件的SBS患者的首选治疗方案。2, 5 泰德谷肽是一种类似人体胰高血糖素样肽-2(GLP-2)的化合物。6, 7, 8 GLP-2是由小肠中的L细胞分泌的肽类物质,能够增加肠道和门脉血流量,抑制胃酸分泌,并减缓肠道蠕动。6, 7 目前的临床试验(STEPS 2和3)表明,该药物可恢复63–67%的SBS患者的肠道吸收功能,并显著降低他们对肠外营养的依赖性。2, 7, 9, 10 它还可以作为肠道重建前的过渡性治疗手段,帮助患者在不依赖长期肠外营养的情况下优化营养状况,从而提高生活质量。11, 12 然而,支持这一用途的现有证据非常有限,科学文献中仅有一篇病例报告。1 此外,高昂的费用成为使用该药物的障碍,这突显了精准患者筛选的重要性,2, 13 同时也表明需要进一步研究以明确其在临床中的应用潜力。
我们介绍了一例因手术导致SBS的患者案例,通过泰德谷肽治疗成功停止了肠外营养,但随后又出现了新的代谢问题。
病例描述
患者为62岁女性,曾吸烟,既往有由于结石引起的梗阻性尿路疾病导致的3aA1期慢性肾病,以及L5-S1椎间盘突出伴脊髓管狭窄引起的慢性腰痛。2010年,她因脊髓管狭窄接受了手术,术后左侧髂动脉受损,需要进行搭桥手术。术后出现肠缺血,不得不切除左侧结肠,随后吻合口裂开并形成了粪便样分泌物。
治疗与证据
SBS的严重程度取决于剩余肠道的长度及受影响的肠段。2 一些患者可以通过生理机制或药物支持来弥补肠道功能的损失;然而,在完全性肠功能衰竭(SBS-IF)的情况下,肠外营养支持变得必不可少。2 虽然SBS-IF通常发生在广泛的肠道切除后(成人剩余肠道长度≤200厘米),但在肠道长度较长的患者中也可能发生。
存在的不确定性
本案例揭示了SBS-IF管理中的几个不确定性。一个主要问题是关于泰德谷肽治疗最佳疗程及停药后管理的共识尚未形成。16 一些研究显示停药一个月后患者的营养需求会增加,而另一些研究则表明其益处可持续长达一年。9, 17 在我们的病例中,即使停止治疗后,GLP-2类似物仍帮助患者实现了肠道重建和长期的肠内营养自主性。
此外,关于……(原文此处内容不完整)
临床实践指南
本文回顾了关于营养、SBS管理和肠外营养的主要临床实践指南,以及现有的泰德谷肽治疗相关临床证据。
结论与建议
这是第二篇发表的关于将泰德谷肽作为SBS-IF患者重建手术前过渡性治疗的病例报告。SBS-IF患者面临营养挑战,需要营养支持以防止营养不良,同时需应对肠外营养相关风险。本例患者在接受手术前后均实现了肠内营养自主性。手术的成功得益于肠道良好的适应能力和较小的肠皮肤瘘管的近乎完全闭合,从而能够进行单阶段肠道重建。
作者贡献声明
所有作者均审阅并批准了数据,参与了手稿的编写和审核,并同意提交和发表。
隐私与知情同意
已获得患者的书面知情同意,允许发表本案例及相关图像。