《European Journal of Integrative Medicine》：Live birth after intrauterine administration of autologous mesenchymal stem cell-derived exosomes in recurrent reproductive failures: A case report
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该研究通过向反复妊娠失败的患者的子宫内注射自体月经血间充质干细胞外泌体（MenSCs-Exo），评估其对妊娠结局的影响。结果显示无副作用，注射后两周β-hCG水平升高，五周超声确认孕囊形成并最终实现活产。研究提出外泌体治疗可能成为改善此类患者妊娠率的新策略。
Fatemeh Zare Taji | Amirali Khodashenas | Marzieh Zamaniyan | Sepideh Peyvandi | Pedram Ebrahimnejad
伊朗马赞德兰医科大学高级医学技术学院医学生物技术系，萨里
摘要
目的
评估宫腔内注射自体月经血来源的间充质干细胞外泌体（MenSCs-Exo）是否能够改善复发性生殖失败患者的着床和妊娠结局。
方法
收集月经血以分离间充质干细胞（MSCs）。经过免疫表型分析后，从MSCs的培养基中分离出外泌体。对外泌体进行表征后，在胚胎移植前48小时将1毫克MenSCs-Exo注入患者的子宫内。
结果
注射后未观察到任何不良反应。胚胎移植两周后，血液检测显示β-hCG水平升高。五周时，超声检查显示有妊娠囊，最终实现活产。
结论
本研究提出了一种使用MenSCs来源的外泌体的新治疗策略，成功提高了反复生殖失败女性的生育能力，并且未出现不良反应。由于本报告仅描述了一例病例，因此需要进一步的研究来评估其安全性和有效性；然而，这些发现可能为未来的研究奠定基础。
引言
复发性流产（RM）定义为在妊娠24周或更早阶段发生两次或更多次流产[1]。大约15%的妊娠在妊娠前三个月内因父母染色体异常、子宫畸形和抗磷脂综合征（APS）等因素而终止。然而，在这些病例中，超过一半的情况医学专家仍难以确定明确的病因[2]。复发性着床失败（RIF）是指尽管移植了高质量的胚胎，但仍反复无法成功着床，也是另一种主要的生殖失败类型[3]。即使辅助生殖技术取得了进展，着床失败仍然是生殖领域最复杂的难题之一[4]。
最近的研究强调了间充质干细胞及其衍生的外泌体在生殖障碍（如早发性卵巢功能不全（POI）、宫腔粘连（IUA）和多囊卵巢综合征（PCOS）等方面的治疗潜力[5,6]。外泌体是一种纳米级的脂质双层膜囊泡，由生物液体（如尿液[7]、唾液[8]和子宫液[9]）中的内体区室向内出芽形成。证据表明，子宫内膜和胚胎释放的外泌体是母胎相互作用的关键调节因子[8,10]。子宫内膜来源的外泌体通过输送生物活性分子（如蛋白质、RNA和脂质）来促进胚胎的黏附和侵袭，从而促进胚胎发育[11,12,13,14]。在本研究中，将月经血来源的间充质干细胞外泌体（MenSCs-Exo）注入一名有不明原因复发性流产史且经历了两次IVF治疗失败的女性的子宫内膜中。
病例介绍
一名26岁的女性，此前经历了五次连续的妊娠前三个月流产（均在妊娠10周之前），自愿参与了这项研究。经过标准检查后，未发现RM的具体原因。该患者的体重指数（BMI）低于30 kg/m2，未发现子宫内膜、血液学、免疫学或激素方面的异常。双方父母的核型均正常，也未发现遗传异常（表1）。在不明原因的RM之后，患者……
MenSCs和MenSCs-Exo的表征
流式细胞术分析显示CD73、CD105和CD90的表达，同时缺乏造血标志物CD45和CD34（图1A）。分离出的细胞呈纺锤形，并具有可塑性黏附特性（图1B）。通过免疫表型分析，通过超速离心从MenSCs的条件培养基中成功分离出外泌体。流式细胞术分析显示外泌体表面表达CD9、CD63和CD81标志物。
讨论
尽管生殖医学取得了显著进展，不孕症仍然是一个主要的健康问题，影响着全球约8-12%的夫妇[19]。在大约30%的病例中，根本原因仍未明确，给有效治疗带来了挑战[20]。
本研究聚焦于一名患有不明原因RM和多次IVF治疗失败的患者，探索了一种有助于胚胎着床、妊娠建立和维持的新策略。
生成式AI和AI辅助技术在写作过程中的使用声明
在准备本论文的过程中，作者使用了ChatGPT（OpenAI）来提高语言的清晰度。使用该工具后，作者根据需要仔细审查和编辑了内容，并对论文内容负全责。
作者贡献声明
Fatemeh Zare Taji：撰写初稿、数据可视化、方法设计、研究实施、资金获取、数据管理、概念构思。
Amirali Khodashenas：撰写与编辑、监督、项目管理、方法设计、资金获取、概念构思。
Marzieh Zamaniyan：撰写与编辑、数据可视化、结果验证、概念构思。
Sepideh Peyvandi：撰写与编辑、数据可视化、结果验证、概念构思。
Pedram Ebrahimnejad：撰写……
资助
马赞德兰医科大学支持了这项研究（资助编号：9498）。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
致谢
作者感谢患者的参与以及马赞德兰医科大学的支持。
