综述：胡椒碱及其衍生物作为利什曼病治疗替代方案：综述

《European Journal of Pharmacology》：Piperine and Its Derivatives as a Therapeutic Alternative Against Leishmaniasis: A Comprehensive Review

利什曼病作为全球健康威胁，现有疗法存在毒性、成本及耐药性问题。研究显示胡椒碱及其衍生物通过破坏寄生虫线粒体、干扰细胞周期及调节免疫反应发挥抗利什曼病作用。结构修饰（如四氢吡啶衍生物）和纳米递送系统（脂质体、纳米球）可提升药效与生物利用度。与抗鸢尾素及两性霉素B联用可协同增效并降低毒性。尽管前景乐观，仍需进一步临床试验验证。

　　

Fernanda Brunetto|Gabriel de Oliveira Vaz da Costa|Vitoria Soares Oehler|Lucas Jungles Saroba|Ryan Pina Seixas|Vinicius Ferreira Bordini?o|Fernanda Tomiotto-Pellissier

帕拉纳联邦大学健康科学学院医学病理学系，Rua Padre Camargo, 280, 80060-240, Curitiba, 巴西

摘要：

利什曼病仍然是一个全球性的健康问题，尤其是在热带和亚热带地区，目前的治疗方法受到毒性、成本和药物耐药性的限制。该疾病影响了98多个流行国家，每年导致约130万新病例和3万人死亡。尽管偶尔有所进展，但其全球负担仍然很大，需要持续关注。胡椒碱是一种来自Piper属植物的生物活性生物碱，显示出有希望的抗利什曼病效果，但其临床应用受到溶解度和生物利用度低的限制。本综述评估了胡椒碱及其衍生物作为抗利什曼病治疗剂的潜力，重点讨论了它们的作用机制、在实验模型中的有效性以及药物递送技术的进步。系统文献回顾涵盖了体外、体内和计算机模拟研究中关于胡椒碱单独使用或与标准疗法联合使用的结果。研究发现，胡椒碱可以破坏寄生虫的线粒体，诱导细胞周期停滞，并调节免疫反应。结构修饰（如四氢吡啶和哌啶衍生物）可以提高其效力，而新型递送系统（如纳米颗粒、脂质体、脂质纳米球）则能增强生物利用度和治疗效果。胡椒碱与美格鲁米辛锑剂和两性霉素B联用时还表现出协同效应，可能降低毒性并提高疗效。总之，胡椒碱及其衍生物是治疗利什曼病的有希望的候选药物。然而，还需要进一步的研究，特别是临床试验，以确认这些益处并实现临床转化。

部分摘录

引言

利什曼病是一种由Leishmania属原生动物引起的被忽视的疾病，影响着全球数百万人，主要发生在热带和亚热带地区。该疾病在98多个国家中流行，主要影响已经面临贫困、营养不良、医疗资源有限和环境不稳定问题的低收入和中等收入地区。据估计，每年有100万新病例，导致约3万人死亡。

搜索策略和文章选择

采用综合搜索策略来识别评估胡椒碱及其衍生物抗利什曼病活性的相关研究。搜索在主要数据库中进行，包括PubMed、CAPES期刊门户和Google Scholar，使用以下关键词：“Piperine”、“Leishmaniasis”、“Antileishmanial activity”、“Piperine derivatives”和“Therapeutic alternatives for leishmaniasis”。

主要研究问题是根据PCC框架制定的，其中：

文献综述

进行了全面的文献搜索，以确定评估胡椒碱治疗利什曼病效果的研究。从PubMed（78篇）、Google Scholar（46篇）和CAPES期刊门户（1篇）共检索到125篇文章。去除重复项后，剩余79篇文章进行筛选。

审查了这79篇文章的标题和摘要，其中43篇文章因不符合纳入标准（如关注无关疾病等）而被排除。

结论

胡椒碱及其衍生物在多种实验模型中表现出一致的抗利什曼病活性，主要通过破坏线粒体、干扰细胞周期和调节宿主免疫反应来实现。结构修饰和基于纳米技术的递送系统的进步进一步改善了它们的药理特性，而与传统药物的协同作用为提高疗效和降低毒性提供了有希望的策略。

然而，

CRediT作者贡献声明

Vinicius Ferreira Bordini?o：撰写——初稿，研究。Fernanda Tomiotto-Pellissier：撰写——审阅与编辑，验证，监督，概念化。Fernanda Bunetto：撰写——初稿，方法学，研究。Lucas Jungles Saroba：撰写——初稿，研究。Ryan Pina Seixas：撰写——初稿，研究。Gabriel de Oliveira Vaz da Costa：撰写——初稿，方法学，研究。Vitoria Soares Oehler：撰写——初稿

未引用的参考文献

Arifian等人，2022年；Arora等人，2023年；Memariani等人，2024年；Saberi等人，2021年；世界卫生组织，2025年。

数据可用性

本研究未生成或分析新的数据。本文不适用数据共享。

关于写作过程中生成式AI和AI辅助技术的声明

在准备本工作时，作者使用了ChatGPT来提高文本的清晰度和语言表达。使用该工具后，作者根据需要审查和编辑了内容，并对发表文章的内容负全责。

资金支持

本研究未获得公共部门、商业部门或非营利组织任何特定的资助。

利益冲突声明

? 作者声明他们没有已知的财务利益冲突或可能影响本文所述工作的个人关系。