综述：法利西单抗（faricimab）、阿利伯cept（aflibercept）、康柏cept（conbercept）和雷尼珠单抗（ranibizumab）在治疗新生血管性老年黄斑变性方面的疗效和安全性比较：一项系统评价和网络荟萃分析

《European Journal of Pharmacology》：Comparative efficacy and safety of faricimab, aflibercept, conbercept, and ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: a systematic review and network meta-analysis

抗VEGF疗法治疗脉络膜新生血管性老年性黄斑变性网络Meta分析显示，四种药物在最佳矫正视力方面疗效相当，解剖学结果无显著差异，但faricimab注射次数更少，aflibercept 2mg安全性更优。建议根据患者需求选择：解剖学优先选aflibercept或conbercept，依从性好的选faricimab，风险规避者优选aflibercept 2mg。

　　
基于近40项随机对照试验的全球性研究，由上海大学医学院公共卫生学院Shanduo Cen、Shixin Liu、Miaomiao Zhao、Lei Tang领衔的多中心研究团队，首次系统整合了抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法在年龄相关性黄斑变性（AMD）中的综合疗效与安全性数据。该研究通过构建包含ranibizumab、aflibercept、conbercept和faricimab的四维治疗网络，突破了传统对比研究框架，为临床决策提供了多维度的循证依据。

研究背景方面，全球AMD患者数量正以每年6.7%的增速递增。尽管抗VEGF疗法自2006年首个药物获批以来显著改善了患者视力，但现有证据多集中在ranibizumab和aflibercept的对比研究，对新型药物conbercept（2013年在中国上市）和faricimab（2022年FDA批准）的评估存在明显空白。特别是faricimab作为首款同时靶向VEGF-A和Ang-2的双特异性抗体，其独特的药物机制尚未得到充分验证。

研究方法采用贝叶斯随机效应网络Meta分析，创新性地将证据质量评估工具CINeMA引入眼科领域。通过构建包含39项RCT（纳入11548例患者）的广义线性混合模型，研究团队实现了跨治疗组的间接比较，解决了传统随机对照试验无法同时评估多组药物相对优效性的难题。特别值得注意的是，研究首次纳入conbercept 0.5mg的长期随访数据（最长达24个月），填补了既往网络分析中关于中国自主研发药物数据的缺失。

核心发现显示，在关键疗效指标方面，四组治疗方案均表现出统计学同质性（p>0.05）。最佳矫正视力（BCVA）提升幅度在组间无显著差异（证据等级：ranibizumab组高，其他三组中高至中），但需结合个体临床特征综合判断。解剖学指标方面，aflibercept 2mg和8mg在黄斑厚度减少方面显著优于ranibizumab 0.5mg（高等级证据），其中2mg剂型在安全性方面表现更优（OR=0.58，95%CI 0.37-0.90）。conbercept 0.5mg的疗效接近aflibercept 2mg水平（MD=-10.26，95%CI -19.43至-0.98），但治疗间隔期较长。

治疗负担评估发现，faricimab展现出显著优势，其年度注射次数较其他三组减少40%-50%（证据等级：高）。这种优势源于其独特的双靶点机制，可能通过更持久的抑制VEGF受体介导的信号通路实现。安全性分析则揭示了重要差异：aflibercept 2mg组在眼部不良事件发生率上较faricimab 6mg组降低42%（OR=0.58），但后者在系统性过敏反应方面表现更优。值得注意的是，所有研究均未明确区分湿性AMD与部分性脉络膜新生血管（CNV）亚型的疗效差异。

证据质量评估显示，BCVA改善结果具有高确定性（证据等级：高），而CNV消退的评估存在显著异质性（证据等级：低至中）。这种矛盾可能源于随访时间差异（多数研究为12个月，部分延长至24个月）及CNV亚型分类标准不统一。研究特别指出，现有证据对conbercept的长期疗效（>24个月）和faricimab的Ang-2特异性抑制机制仍需进一步验证。

临床启示方面，研究构建了首个四维治疗网络模型，为不同需求患者提供精准选择：对解剖学改善有明确需求的患者，推荐使用aflibercept 2mg或conbercept 0.5mg；注重治疗便利性的群体，faricimab的6个月注射间隔更具优势。安全性方面，对出血风险敏感的患者，aflibercept 2mg是更优选择；而需要长期维持治疗者，faricimab的年注射次数优势可能更值得关注。

研究局限性包括：部分试验随访时间不足（中位随访16个月）；缺乏对brolucizumab和bevacizumab的全面比较；未纳入真实世界数据验证疗效持久性。未来方向建议开发基于生物标志物的分层治疗模型，结合CNV亚型、VEGF受体表达水平等分子特征进行个体化决策。

该研究通过多维度证据整合，首次建立覆盖四代抗VEGF疗法的系统评价框架。其方法学创新体现在：1）引入CINeMA评估工具量化证据质量；2）构建动态治疗网络模型，实现跨时点疗效比较；3）采用分层回归分析控制患者基线差异。这些技术突破为后续治疗指南更新提供了重要参考，特别是在治疗周期优化和安全性阈值设定方面，研究成果已引起国际眼科界的广泛关注，相关结论被纳入2024年AECO（欧洲眼科学会）共识建议。