《European Journal of Surgical Oncology》：Beyond the Composite: Differential Impact of Albumin and Bilirubin Relative to Tumor Burden in HCC
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肝癌术后生存预测模型优化研究，通过整合ALBI评分与肿瘤负担评分（TBS）动态权重，揭示不同TBS组中白蛋白与胆红素的差异化预后影响，构建ALBI-TBS新评分并验证其优于传统ALBI和TBS评分的生存预测效能。
秋叶美穗|安德烈亚·巴尔多|川岛淳|塞拉马维特·沃尔德森贝特|米凯尔·莱苏特尔|费德里科·奥塞霍|伊里内尔·波佩斯库|北郷实|纪尧姆·马特尔|弗朗切斯卡·拉蒂|卢卡·阿尔德里盖蒂|乔治·A·普尔蒂塞德斯|今冈由纪|安德烈亚·鲁泽内特|远藤伊太郎|安娜·格莱斯纳|雨果·P·马克斯|文森特·拉姆|汤姆·休|纳齐姆·比马尼|蒂莫西·M·帕夫利克
美国俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心及詹姆斯综合癌症中心外科部门
摘要
背景
现有的肝细胞癌（HCC）肝切除术后预后模型通常使用白蛋白-胆红素（ALBI）评分，该评分将白蛋白和胆红素视为一个固定的复合指标。这可能会忽略它们根据肿瘤负担的不同而产生的不同预后意义。我们的目标是评估根据肿瘤负担评分（TBS）对白蛋白和胆红素进行分层是否能够提高总生存期（OS）的预测能力，并开发一种新的ALBI-TBS评分方法，该方法考虑了肿瘤负担的权重。
方法
从国际多机构数据库中筛选出2000年至2023年间接受根治性肝切除治疗的HCC患者。分别使用样条回归和Cox回归分析对低TBS和高TBS组患者的白蛋白和胆红素进行了评估。通过根据标准化TBS（0-10）按比例调整白蛋白和胆红素的权重，推导出新的ALBI-TBS评分，并在训练组和测试组中进行了验证。采用一致性指数（C-index）来衡量预测能力。
结果
在1,312名患者中，白蛋白和胆红素的预后意义因TBS而异。在低TBS患者中，高白蛋白水平（≥40 g/L）具有保护作用（HR 0.416 [0.279–0.620]；p<0.001），而胆红素则没有这种作用。在高TBS患者中，高胆红素水平（≥1.0 mg/dL）预示着较差的OS（HR 1.743 [1.221–2.488]；p=0.002），而白蛋白则没有预后意义。新的ALBI-TBS评分优于传统的ALBI评分（训练组C-index为0.64 vs 0.57；测试组C-index为0.66 vs 0.59），并将患者分为三个不同的风险组。
结论
肿瘤负担改变了白蛋白和胆红素在HCC中的预后作用。ALBI-TBS评分提高了OS的预测能力，为肝切除术后的术前风险分层提供了一个简单且临床可应用的工具。
引言
肝细胞癌（HCC）仍然是全球癌症相关死亡的主要原因之一。[1] 肝切除术是主要的根治性治疗方法；[2] 然而，长期预后效果仍不令人满意，5年生存率在20%到40%之间。[3] 准确的预后工具对于指导治疗决策和术后监测至关重要。现有模型通常纳入肿瘤相关因素，如甲胎蛋白（AFP）水平和肿瘤负担评分（TBS）——一个综合肿瘤大小和数量的连续变量。[4, 5] 同样重要的是评估基础肝功能，因为它提供了肿瘤发生和进展的生物学背景。[6]
白蛋白-胆红素（ALBI）评分是一种广泛接受且客观的肝功能测量方法，在HCC切除术后显示出预后价值。[7] 该评分最初由Johnson等人提出，[8] 仅根据血清白蛋白和总胆红素水平计算得出，[8] 并且与Child-Pugh评分和终末期肝病模型（MELD）评分相比，其预测总生存期（OS）的准确性更高。[9, 10] 尽管有这些优势，ALBI评分将白蛋白和总胆红素视为一个综合指标，可能会忽略每个组分的独特预后意义。值得注意的是，具有相似ALBI评分的患者可能具有不同的特征——即以白蛋白为主导或以总胆红素为主导的模式——这表明它们的生物学行为和预后结果可能存在差异。此外，肿瘤负担与白蛋白或总胆红素的预后影响之间的相互作用尚不完全清楚，这引发了ALBI评分在不同肿瘤形态中的表现可能不一致的担忧。
迄今为止，临床实践主要依赖于ALBI评分的简便性，未考虑其与肿瘤特征的潜在相互作用。在本研究中，我们假设根据肿瘤负担对患者进行分层可以揭示白蛋白和总胆红素在HCC切除术后对OS的不同预后贡献。利用国际多机构数据库，我们旨在评估白蛋白和总胆红素在不同TBS层次中对OS的不同影响，开发一种新的ALBI-TBS评分，该评分在保持原始ALBI评分简便性的同时考虑了这些相互作用，并验证其在HCC手术患者中的预后效用。
研究人群
从国际多机构数据库中筛选出2000年至2023年间接受根治性肝切除治疗的HCC患者。排除了接受姑息性切除、随访数据不完整、患有转移性疾病或ALBI评分计算所需数据缺失的患者。本研究得到了各参与机构的伦理委员会批准。
感兴趣的变量、定义和结果
收集了患者的人口统计学数据，包括年龄、性别等
研究人群
在1,312名接受根治性HCC手术的患者中，中位年龄为67岁[59, 74岁]，1,031人（78.6%）为男性；541人（41.2%）被归类为ASA分级2级（表1）。中位BMI为25.1 kg/m2[22.5, 28.1]，619人（47.2%）患有术前肝硬化。中位ALBI评分为-2.79[-3.06, -2.44]，中位血清白蛋白水平为41.0 g/L[38.0, 44.0]，总胆红素水平为0.64 mg/dL[0.50, 0.94]。术前中位AFP对数为2.33[1.29, 4.91]。主要采用的是全肝切除术
讨论
根治性HCC切除术后的长期预后仍然变化较大。[1] 有效的风险分层对于指导术后监测和辅助治疗及多学科治疗的决策至关重要。[3] 尽管提出了多种术前预测OS的模型，但ALBI评分被广泛用作肝功能的客观替代指标。[18, 19, 20] 然而，即使ALBI值相同，其各个组成部分（白蛋白和总胆红素）也可能导致不同的预后结果
数据可用性声明
本研究生成和分析的数据可应相应作者的要求提供。
致谢
构思：秋叶美穗，医学博士1，蒂莫西·M·帕夫利克，医学博士、哲学博士、公共卫生硕士、技术管理硕士、美国外科医师学会会员、FSSO会员、FRACS（荣誉）1；起草：秋叶美穗，医学博士1，蒂莫西·M·帕夫利克，医学博士、哲学博士、公共卫生硕士、技术管理硕士、美国外科医师学会会员、FSSO会员、FRACS（荣誉）1；数据收集：秋叶美穗，医学博士1，安德烈亚·巴尔多，医学博士1，川岛淳，医学博士1，塞拉马维特·沃尔德森贝特，哲学博士1，米凯尔·莱苏特尔，医学博士2，费德里科·奥塞霍，医学博士3，伊里内尔·波佩斯库，医学博士4，北郷实，医学博士、哲学博士5，纪尧姆·马特尔，医学博士6，弗朗切斯卡·拉蒂，医学博士7，卢卡·阿尔德里盖蒂，医学博士7，乔治·A·普尔蒂塞德斯，医学博士8，由纪
