《European Urology Oncology》：Pathologic Response to Immunotherapy Is Associated with Survival in Patients Undergoing Delayed Nephrectomy for Metastatic Renal Cell Carcinoma
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本研究回顾性分析60例接受免疫检查点抑制剂治疗后行巩固性肾切除术的晚期肾细胞癌患者，评估影像学与病理学反应与预后的关联。结果显示，主要病理反应组无进展生存期和总生存期显著优于其他组（HR=0.05, 0.07；p=0.005, 0.039），而影像学反应未显著影响生存。结论为病理反应可指导术后治疗策略，但需更多前瞻性研究验证。
Yash S. Khandwala|Stephen W. Reese|Burcin A. Ucpinar|Andrea Knezevic|Lennert Eismann|Chih-Ying Wu|Rohan Mittal|Sahil Doshi|Daniel Barbakoff|Andrea Lopez Sanmiguel|Jonathan Coleman|Mark Dawidek|Robert J. Motzer|Paul Russo|Oguz Akin|Ritesh R. Kotecha|Ying-Bei Chen|Martin H. Voss|A. Ari Hakimi
美国纽约州纽约市纪念斯隆-凯特琳癌症中心外科泌尿科
摘要
背景与目的
对于接受免疫检查点抑制剂治疗的转移性肾细胞癌（mRCC）患者而言，巩固性肾切除术（CN）的作用仍不明确。由于患者从免疫治疗（IO）中获得的益处存在差异，了解治疗反应与长期预后之间的关系有助于指导患者的手术选择。因此，我们进行了一项回顾性研究，以评估在高容量学术中心接受CN治疗的患者中，放射学和病理学肿瘤反应是否与生存期相关。
方法
我们确定了2015年至2024年间至少接受过一种含免疫检查点抑制剂治疗方案后进行CN治疗的mRCC患者。放射学反应根据实体瘤反应评估标准进行评估。病理学反应通过剩余活性肿瘤（RVT）的比例来衡量，其中主要病理学反应（MPR）定义为RVT <10%。结局指标包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），采用Cox比例风险模型进行分析。
主要发现与局限性
共有60名患者在接受免疫治疗后进行了CN。肾切除的中位时间为9个月（四分位数范围：7-14个月），2年OS率为75%（95%置信区间[CI]：60–85%）。15名患者（26%）达到MPR，21名患者（35%）的原发肿瘤出现放射学反应。放射学反应对生存期具有保护作用，但与PFS或OS无显著关联。MPR与PFS（风险比[HR]：0.05，95% CI：0.01–0.41；p = 0.005）和OS（HR：0.07，95% CI：0.01–0.88；p = 0.039）显著相关。
结论与临床意义
达到MPR的患者具有更长的PFS和OS。病理学反应有助于指导肾切除后的治疗时机和顺序，尽管未来的研究需要进一步验证免疫治疗后病理学终点的实用性。
引言
过去30年中，转移性肾细胞癌（mRCC）的外科管理方式发生了演变。在细胞因子时代，术前减瘤肾切除术是重要的治疗手段，多项临床试验表明其与单独使用干扰素-α相比具有总生存期（OS）的优势[[1], [2], [3], [4]]。然而，随着系统治疗的进步以及CARMENA和SURTIME两项重大临床试验的结果，术前减瘤肾切除术仅适用于疾病负担较低且具有有利风险因素的特定患者，这些患者最有可能从中受益[[5], [6], [7]]。SURTIME进一步证实了在巩固性外科治疗前先进行系统治疗的模式，该顺序带来了更高的中位OS[[6]]。
最近，基于免疫治疗（IO）的双联疗法在一线转移性治疗中有效取代了酪氨酸激酶抑制剂（TKI）单药疗法，这得益于多项现代临床试验中的显著原发肿瘤和转移瘤反应，包括CheckMate 214（纳武利尤单抗和伊匹单抗）、KEYNOTE 426（派姆单抗和阿昔替尼）、CheckMate 9ER（纳武利尤单抗和卡博替尼）以及CLEAR（仑伐替尼和派姆单抗）。这重新引发了人们对当代实践中巩固性肾切除术（CN）作用的关注[[8], [9], [10], [11]]。最近的一项回顾性研究发现，与单独使用免疫治疗相比，延迟进行CN可将36个月时的死亡风险降低55%[[12]]。这些研究还表明，延迟肾切除术可以安全进行，且并发症发生率较低[[12], [13], [14], [15]]。然而，目前仍缺乏关于何时应进行巩固治疗的临床指导，以及哪些患者因素有助于筛选出最能从手术中获益的候选者。此外，关于手术病理学如何指导这些患者的术后治疗策略的数据也非常有限。
因此，我们对在我们机构接受免疫治疗后再进行CN的mRCC患者进行了回顾性分析。我们旨在明确这些患者的临床过程和时间框架，并确定免疫检查点抑制剂治疗方案后的放射学和病理学反应是否与生存期相关。
研究人群与数据来源
这是一项回顾性队列研究，纳入了2015年4月至2024年6月期间在接受免疫治疗后再进行CN的60名mRCC患者。我们利用一个前瞻性维护的数据库，该数据库记录了所有在我机构接受CN的≥18岁患者，其中所有患者在手术前至少接受过一种免疫治疗（包括多种药物组合）。手术的指征包括对系统治疗的积极反应（巩固治疗目的）
结果
表1展示了所有60名在接受免疫治疗后进行延迟肾切除的mRCC患者的基线特征。中位年龄为59岁（IQR：52-67岁）；52名（87%）患者为透明细胞型组织学类型，21名（35%）患者具有肉瘤样或横纹样特征。所有患者都属于IMDC中间或高风险组。39名（74%）患者的转移病灶最常见于肺部，13名（24%）患者有肝转移，5名（9%）患者有脑转移。50名（83%）患者
讨论
回顾性数据显示，术前免疫治疗后的CN与一组特定mRCC患者的良好预后相关[[15,20,21]]。本研究旨在描述在我们机构接受CN的患者特征，并确定与疾病进展和OS相关的放射学和病理学特征。
我们回顾性地确定了60名患者在CN前平均9个月开始接受免疫治疗的患者，这一时间范围与其他现代队列相似，后者介于4至
结论
在接受免疫治疗组合后的延迟减瘤肾切除术与某些mRCC患者的良好预后相关。肾切除时的剩余活性肿瘤（RVT）与延长PFS和OS相关。需要进一步的前瞻性研究来验证这些发现，并优化免疫治疗后延迟CN的患者选择标准。即将进行的临床试验也应包括放射学和病理学终点，以评估其作为预后生物标志物的实用性，这可能有助于指导治疗决策
