KIM-1（HAVCR1）表达与透明细胞肾细胞癌肿瘤免疫微环境的关联

《Current Gene Therapy》：Association of KIM-1 (HAVCR1) Expression with the Tumor Immune Microenvironment in Clear Cell Renal Cell Carcinoma

研究揭示透明细胞肾癌（ccRCC）中高表达的KIM-1（HAVCR1）与CD8+/CD4+ T细胞浸润正相关，同时与T-regs和MDSCs负相关，并关联PD-L1和CTLA4免疫检查点，提示KIM-1可作为生物标志物预测免疫治疗响应，但需因果验证。

　　

摘要

引言：肾损伤分子1（KIM-1）是一种表达在近端小管中的细胞表面糖蛋白，由甲型肝炎病毒细胞受体1（HAVCR1）基因编码。它也存在于肾细胞癌（RCC）中。

目的：本研究探讨了透明细胞肾细胞癌（clear cell RCC）的免疫特征与HAVCR1表达之间的关系。

方法：利用癌症基因组图谱（TCGA）中患者ccRCC肿瘤样本的下一代测序（NGS）数据，分析了高HAVCR1 mRNA表达或/和扩增的肿瘤中免疫浸润和免疫检查点的富集情况。

结果：HAVCR1 mRNA的表达与CD8+ T细胞（r = 0.254, p = 3.03 x 10-8）和CD4+ T细胞（r = 0.329, p = 3.98 x 10-13）的存在呈正相关，而与T调节细胞（T-regs）（r = -0.2, p = 1.47 x 10-5）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）（r = -0.285, p = 4.92 x 10-10）的表达呈负相关。HAVCR1的扩增也与CD8+ T细胞（p = 0.0019）和CD4+ T细胞（p = 0.0002）的表达相关。HAVCR1基因的表达与免疫检查点PD-L1（CD274）（r = 0.331, p = 4.64 x 10-15）和CTLA4 mRNA表达（r = 0.085, p = 0.05）呈正相关。HAVCR1的转录水平与Polybromo-1（PBRM1）（r = 0.276, p = 9.36 x 10-11）的水平直接相关，而与BRCA相关蛋白1（BAP1）基因的表达呈负相关（r = -0.134, p = 1.94 x 10-3）。

讨论：研究表明，透明细胞肾细胞癌中高HAVCR1（KIM-1）表达与特定的免疫特征相关，表现为CD8+/CD4+ T细胞浸润增加和免疫检查点表达增强，这提示其在预测免疫治疗反应方面可能具有潜在作用，但鉴于研究的观察性性质以及对TCGA数据的依赖性，因果推断受到限制。

结论：总体而言，KIM-1在透明细胞肾细胞癌中可能具有免疫调节作用。这一发现可用于预测患者对辅助免疫治疗的反应。

关键词： KIM-1, HAVCR1, 透明细胞肾细胞癌, 生物标志物, 免疫微环境, 下一代测序。