综述：CRISPR-Cas9：改变功能基因组学、精准医疗和药物开发——机遇、挑战与未来方向

《Current Gene Therapy》：CRISPR-Cas9: Transforming Functional Genomics, Precision Medicine, and Drug Development – Opportunities, Challenges, and Future Directions

CRISPR-Cas9技术通过精准DNA编辑在药物研发、疾病模型构建及神经退行性疾病研究中发挥重要作用，其高效性和经济性优于传统工具，但需应对伦理问题和脱靶效应挑战。

　　

摘要

CRISPR-Cas9（成簇规律间隔短回文重复序列）是一项开创性的基因编辑技术，使科学家能够对生物体的DNA进行精确修改。它最初在大肠杆菌中被发现，并成为分子生物学中的一个突破性工具。这项技术因其适应性、经济性和易用性而备受重视。它利用细菌和古菌的适应性免疫反应来抵御病毒入侵。CRISPR-Cas9在药物发现、功能基因组学、疾病模型和药物研究领域具有重要意义。与其他方法（如锌指核酸酶ZFNs和转录激活因子样效应核酸酶TALENs）相比，CRISPR-Cas9是一种更高效、更准确的基因修改手段。该技术能够诱导DNA双链断裂，从而实现治疗靶点识别和确认所需的精确基因改造。功能基因组学通过高通量筛选（HTS）帮助确定基因功能、疾病原因和治疗靶点。CRISPR-Cas9通过使Cas9生成新型抗菌药物和癌症疗法，推动了药物开发进程。此外，它还用于构建疾病模型、加深对神经退行性疾病等疾病的理解、测试多种化学物质，并实现精确的基因修饰。尽管前景广阔，但伦理考量和潜在的脱靶效应需要仔细评估，以确保其临床应用的安全性和有效性。本研究探讨了CRISPR-Cas9在药物开发中的现状和未来潜力，重点关注其变革性影响，并分析了其治疗应用中的挑战与局限。

关键词： CRISPR-Cas9, 基因组编辑, 癌症疗法, 精准医学, 基因治疗, 分子生物学