伐伦克林作为辅助药物在急性神经损伤中的镇痛和抗炎治疗中的作用

《Injury》：Effects of Varenicline as an Adjunct to Analgesic and Anti-Inflammatory Therapy in Acute Nerve Injury

急性神经损伤模型中，伐尼克兰联合美洛昔康通过抑制IL-6、PGE?等炎症因子及疼痛相关物质P物质，促进Schwann细胞增殖和Büngner束再生，显著改善运动功能。研究采用18只雌性Wistar大鼠分为四组， Контроль（CON）、ШАМ（SHAM）、Ани+Мелокс（ANI+Melox）、Ани+Мелокс+Варениклин（ANI+Melox+VAR），30天干预后评估生化指标及病理变化。

　　

Volga Ozturk | Yasemen Adali Rusen | Ozge Ertener | Yasemin Seval-Celik | Ali Engin Dasdan | Serhat Ozgenc | Elif Baris

土耳其马尼萨市Celal Bayar大学医学院骨科与创伤学系

摘要

引言

急性神经损伤（ANI）会导致严重的神经性疼痛和功能障碍。目前的治疗方法，包括非甾体抗炎药（NSAIDs）如美洛昔康，虽然可以缓解症状，但其神经再生效果有限。伐伦克林（varenicline）是一种烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）激动剂，已被证明具有神经保护和抗炎作用。

目的

本研究评估了伐伦克林作为美洛昔康辅助治疗在急性神经损伤大鼠模型中的效果。

方法

18只雌性Wistar大鼠被随机分为四组：对照组（CONT）、假手术组（SHAM）、急性神经损伤+美洛昔康组（ANI+Melox）和急性神经损伤+美洛昔康+伐伦克林组（ANI+Melox+VAR）。伐伦克林（2.5 mg/kg，皮下注射）与美洛昔康（2 mg/kg，皮下注射）同时给药。30天后评估功能恢复情况、组织病理变化以及生化指标（包括前列腺素PGE?、PGI?和P物质、IL-6水平）。

结果

与单独使用美洛昔康相比，伐伦克林和美洛昔康联合治疗显著降低了炎症和疼痛相关生物标志物（如前列腺素、白细胞介素-6和P物质）的水平。组织病理学检查显示施万细胞增殖增强、纤维化减少以及Bands of Büngner结构增加，表明神经再生有所改善。

结论

伐伦克林作为美洛昔康的辅助治疗，能够增强神经保护作用，减轻炎症，并促进急性坐骨神经损伤大鼠的神经再生相关组织和生化指标的改善。未来的研究应探讨其长期效果及其作为周围神经损伤单一治疗手段的潜力。

章节摘录

引言

急性神经损伤（ANI）通常由创伤、压迫或手术并发症引起，由于大鼠坐骨神经损伤模型的解剖学可及性和可重复性，该模型被广泛用于相关研究[1]。ANI的管理取决于损伤的性质。对于开放性神经损伤，通常需要手术探查和初次神经修复以恢复连续性并优化功能恢复；而对于闭合性神经损伤，则主要采取其他治疗方法。

材料与方法

本研究的实验方案已获得当地动物研究伦理委员会批准（编号：2024-027）。实验中使用的18只雌性Wistar大鼠（体重220-300克）在标准控制条件下单独饲养（12小时黑暗/光照周期，温度22±2°C，湿度55±10%）。大鼠可自由获取食物和水。所有操作均遵循“国家实验室动物护理原则”进行。

神经结局和术后并发症的监测与管理

神经损伤的大鼠表现出运动缺陷，如跛行、不愿承重和趾部蜷缩，而假手术组和对照组未出现神经功能障碍。虽然随着时间推移部分功能有所恢复，但正常的足底行走能力未完全恢复，大鼠行走时脚的外侧会触地，导致步态异常和皮肤擦伤。受伤肢体对疼痛刺激的反应减弱，表明存在感觉功能障碍。

讨论

研究结果表明，急性神经损伤的大鼠表现出明显的运动缺陷，如跛行和步态改变，而对照组和假手术组未受影响。尽管随着时间推移部分功能有所恢复，但正常的足底行走能力未完全恢复，说明功能损伤持续存在[29]。与其他胆碱能药物（如胞磷胆碱或尼古丁激动剂）不同，伐伦克林在周围神经修复中的作用尚未得到充分研究，因此本研究是首次探讨这一领域的研究。

结论

本研究提供了伐伦克林在急性神经损伤中的再生和抗炎作用的新证据，证实了其在减轻炎症、减缓神经退化及促进早期神经修复方面的作用。组织病理学结果显示空泡变性减少，Bands of Büngner结构增加，表明再生活性增强；生化分析也证实了炎症和疼痛相关生物标志物的降低。此外，联合使用伐伦克林和美洛昔康能够进一步改善神经再生效果。

资金来源

本研究未获得外部资助，完全依靠自筹资金完成。

伦理声明

本研究的实验方案已获得当地动物研究伦理委员会批准（编号：2024-027）。

数据和材料的获取

本研究的数据可向通讯作者索取。

作者贡献声明

Volga Ozturk：撰写 – 审稿与编辑、原始稿撰写、方法设计、数据分析、概念构建。 Yasemen Adali Rusen：原始稿撰写、监督、方法设计、数据分析、概念构建。 Ozge Ertener：审稿与编辑、原始稿撰写、数据可视化、研究设计。 Yasemin Seval-Celik：审稿与编辑、原始稿撰写、数据可视化、研究设计。 Ali Engin Dasdan：审稿。