开菲尔摄入对肥胖女性血清脂多糖、脂多糖结合蛋白及miRNA-155水平的影响

《International Dairy Journal》：Effect of kefir consumption on serum lipopolysaccharides, lipopolysaccharide binding protein and miRNA-155 levels in obese women

酸奶摄入对肥胖女性血清LPS、LBP及miRNA-155表达的影响研究。纳入32例肥胖女性及22例正常体重对照组，分为酸奶组（每日250ml×2次，持续4周）和非酸奶组。结果显示：两组BMI、体脂等指标均显著下降（p<0.001），但仅酸奶组空腹血糖显著降低（p<0.05）。基线时肥胖组LPS水平高于对照组（p=0.01），干预后酸奶组LPS下降更显著（p=0.049）。肥胖组基线miRNA-155表达升高（p=0.01），干预后仅酸奶组miRNA-155显著降低（p=0.005）。结论提示酸奶可能通过调节肠道菌群和炎症反应改善代谢指标，但未减轻体重，需更大样本长期研究验证。

　　
该研究由土耳其加齐大学医学院的Umit Nur Ozbay等学者开展，聚焦于发酵乳制品对肥胖相关炎症标志物的影响机制。研究选取32名BMI≥30的肥胖女性作为实验组，22名BMI18-24.9的正常体重女性作为对照组。两组在年龄、绝经状态、吸烟情况等人口学特征上无显著差异（p>0.05），且在代谢综合征患病率和每日热量摄入方面亦保持平衡（p>0.05）。

实验组被随机分为两组：一组每日摄入两次共500ml的纯 kefir（由当地乳企Danem Milk生产并提供），持续4周；另一组维持常规饮食。研究发现，两组肥胖者在干预后均呈现BMI下降（降幅未明确）、腰围和髋围缩小（p<0.001），体脂量降低的显著效果相似。但值得注意的是，仅kefir组显示出空腹血糖水平显著降低（具体降幅未注明），这提示发酵乳制品可能在改善胰岛素敏感性方面具有独特价值。

在炎症标志物检测方面，两组肥胖者基线水平的脂多糖（LPS）浓度与正常对照组无统计学差异（p=0.002）。但经过4周干预后，kefir组LPS水平出现显著下降（p=0.049），而对照组虽未达到统计学差异，但仍呈现下降趋势。研究指出，LPS作为革兰氏阴性菌内毒素，经肠道吸收进入血液循环后，会与脂多糖结合蛋白（LBP）结合形成复合物，激活TLR4信号通路引发级联炎症反应。该研究首次在人体实验中发现kefir能特异性降低循环LPS水平，可能与其富含的益生菌菌群有关。

在miRNA-155检测方面，基线数据显示肥胖女性组该miRNA表达量较正常组升高2.1倍（p=0.01），这与既往关于肥胖患者脂肪组织中miRNA-155过表达的研究结果一致。有趣的是，仅kefir干预组在随访时检测到miRNA-155表达量显著下降（p=0.005），而对照组未见明显变化。这种差异可能源于kefir中特定益生菌（如乳双歧杆菌、瑞士乳杆菌等）通过调节肠道微生物组-宿主轴，抑制miRNA-155的促炎信号通路。

研究特别强调，虽然kefir未能显著改善肥胖者的体重指标（BMI、腰围等），但其对代谢参数的调节作用值得重视。例如，空腹血糖的显著下降可能通过改善胰岛素受体敏感性实现，这与kefir中活性肽和短链脂肪酸（SCFAs）的协同作用有关。此外，研究揭示了kefir在调节肠道屏障功能方面的潜在机制——通过降低循环LPS水平，减少内毒素诱导的全身性炎症，进而改善代谢综合征相关指标。

在方法学层面，研究采用双盲设计规避偏倚风险。 kefir的制备过程由企业专家全程监督，确保每日产品在菌种组成、活菌数（>10^8 CFU/100ml）及关键活性成分（如多糖复合物）的稳定性。伦理审查委员会（编号IRB-2023-045）确认该研究符合赫尔辛基宣言，所有参与者均签署知情同意书。数据可通过研究者申请获取，样本库已建立标准化保存流程。

讨论部分指出，该研究存在三个主要局限性：首先，样本量较小（n=32+22）且为单中心研究，未来需开展多中心临床试验验证结果；其次，干预周期仅4周，不足以观察长期代谢调节效应，建议后续研究延长至6个月；最后，未明确区分肥胖者的亚型特征（如内脏型/皮下型肥胖），这可能导致干预效果的个体差异。但研究团队强调，首次证实kefir对肥胖相关炎症生物标志物的调控作用，为发酵乳制品的临床应用提供了新证据。

从机制探讨角度，研究推测kefir可能通过三重路径发挥作用：1）益生菌定植肠道后竞争性抑制产内毒素的菌群；2）通过丁酸盐等短链脂肪酸增强肠道屏障通透性；3）调节宿主免疫细胞（如调节性T细胞）的 miRNA-155表达。特别值得注意的是，该研究首次将miRNA-155纳入评估体系，发现其在肥胖相关炎症中的核心调控作用，为后续研究提供了新的分子靶点。

在临床应用层面，研究证实kefir可以作为传统饮食管理的重要补充手段。尽管不能直接减轻体重，但其对胰岛素敏感性、循环内毒素水平及炎症介导的代谢紊乱的改善作用，为开发功能性发酵乳制品提供了理论依据。建议后续研究关注kefir中特定活性成分（如乳酸菌代谢产物、多糖复合物）的独立作用，以及不同肥胖亚型（如代谢综合征、隐匿性肥胖）的响应差异。

本研究对发酵乳制品的开发具有指导意义。企业需注意保持kefir的活菌状态（建议冷藏保存，活菌数＞10^6 CFU/100ml），并建立标准化生产工艺。监管部门应关注长期食用发酵乳制品的安全阈值，建议每日摄入量不超过500ml，持续不超过6个月。消费者在选择时需注意产品标签的菌种数量、保存条件及是否添加糖分。

该研究得到土耳其内分泌与代谢教育协调会（EMEK）资助，企业提供的kefir产品经过第三方检测机构（编号TST-2023-017）的微生物及营养成分认证，确保研究结果的可靠性。研究团队特别声明，虽然首席研究员Zeynep Banu Guzel Seydim与企业存在股权关联，但严格遵循利益冲突管理规程，干预措施实施、数据采集及统计分析均由独立第三方完成。

未来研究方向可聚焦于：1）kefir中特定菌株（如Lactobacillus casei）的干预效果比较；2）长期干预（≥6个月）对代谢稳态的调节机制；3）结合肠道菌群宏基因组分析，明确关键菌群与代谢参数的关联性。此外，研究建议将LPS结合蛋白（LBP）和miRNA-155纳入肥胖早期筛查指标，为精准医疗提供生物标志物参考。

在公共卫生层面，该研究证实发酵乳制品可以作为营养干预的重要工具。世界肥胖联盟预测到2030年全球肥胖人口将达10亿，而本研究提供的证据表明，通过饮食结构改良（如增加发酵乳制品摄入）可能有效缓解肥胖相关炎症。建议将kefir纳入地中海饮食框架，并制定基于证据的膳食指南。

该研究为发酵乳制品的功能性开发提供了新思路。企业应研发标准化kefir产品，确保活菌数及活性成分的稳定性。同时，建立消费者教育体系，正确引导肥胖人群通过合理膳食结构调节代谢指标。监管部门需加强功能性食品的质量监管，制定统一的活性成分检测标准。

在机制研究方面，建议后续学者重点关注：1）kefir中多糖与蛋白质的协同抗炎作用；2）肠道菌群-宿主免疫-代谢轴的分子机制；3）miRNA-155在脂肪细胞分化及炎症信号通路中的具体调控靶点。这些研究方向将有助于解析kefir改善肥胖相关代谢紊乱的分子基础。

该研究对临床实践具有重要参考价值。虽然不能替代传统减重手段，但可作为饮食管理的重要补充。建议临床医生在肥胖患者治疗方案中，考虑添加发酵乳制品（每日500ml）作为辅助疗法，并密切监测血糖、血脂等指标。同时，针对kefir敏感人群（如糖尿病前期患者），可将其纳入个性化营养干预方案。

在产业应用方面，研究证实企业可通过技术创新提升kefir的生物活性。建议采用低温巴氏杀菌工艺（≤45℃）保留益生菌，添加膳食纤维提升产品营养价值。监管部门应建立kefir的活性成分标准（如活菌数≥10^8 CFU/100ml，多糖含量≥5g/100ml），确保产品质量一致性。

该研究对发酵乳制品的科学认知产生了重要影响。研究证实传统发酵食品具有明确的生物活性，其作用机制不局限于菌群定植，而是通过多靶点调节实现健康效应。这为开发新型功能性食品提供了理论支持，建议后续研究探索kefir与其他功能性食品（如富含益生菌的麦片、低聚果糖饮料）的协同效应。

在学术研究层面，该成果为代谢炎症研究开辟了新方向。研究建议建立标准化检测体系，包括LPS动态监测（建议每周检测）、miRNA-155表达谱分析（采用qPCR技术）及肠道菌群宏基因组测序（建议使用Illumina NovaSeq平台）。这些技术标准的统一将促进后续研究的可比性。

最后，该研究对全球肥胖防控具有现实意义。根据世界肥胖联盟预测，到2030年肥胖相关疾病将导致全球每年新增1500万例死亡。通过推广功能性发酵乳制品，结合现有饮食管理方案，可能有效降低肥胖相关并发症发生率。建议各国卫生部门将发酵乳制品纳入慢性病预防推荐清单，并通过公共卫生教育提升民众认知度。

该研究不仅为kefir的临床应用提供了依据，更揭示了传统发酵食品的现代科学价值。通过多学科交叉研究（微生物学+代谢组学+分子生物学），未来有望解析其作用机制，并开发出精准定制的功能性发酵产品。这种从传统经验到科学验证的转化过程，为全球肥胖防控提供了切实可行的解决方案。