利用人类遗传学来理解不同年龄儿童肥胖与代谢综合征（MASLD）之间的流行病学关联

《International Journal of Surgery》：Using human genetics to understand the epidemiological association between child obesity at different ages and MASLD

本研究通过遗传关联和孟德尔随机化分析，发现5岁和7岁儿童肥胖（BMI升高）与功能障碍性脂肪肝（MASLD）存在遗传关联（r=0.45,0.44；P<0.05），而低出生体重有保护作用（OR=0.69）。中介分析表明，成年肥胖可能中介儿童肥胖与MASLD的关联，提示需早期干预控制肥胖。

　　

摘要 通俗语言总结

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背景：

虽然成人肥胖与功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）之间的关联已得到充分证实，但儿童肥胖的影响仍不明确。本研究旨在全面探讨不同年龄段的儿童肥胖相关因素与MASLD之间的因果关系及遗传联系。

方法：

利用欧洲血统人群中关于儿童肥胖相关特征和MASLD的大规模全基因组关联研究（GWAS）的汇总统计数据，我们分别通过LDSC和SUPERGNOVA方法量化了整体和局部的遗传相关性。单变量孟德尔随机化（UVMR）分析用于推断因果关系。基因组结构方程建模（GenomicSEM）和多变量孟德尔随机化（MVMR）则用于估计每种肥胖相关特征对MASLD的独立遗传相关性及因果效应。两步随机化分析（MR analysis）研究了从儿童肥胖到成人肥胖再至MASLD的中介途径。

结果：

我们观察到5岁时BMI与MASLD之间存在正遗传相关性（相关系数 = 0.45，P值 = 0.01）；7岁时BMI与MASLD之间的相关性亦类似（相关系数 = 0.44，P值 = 0.044）。出生体重与MASLD之间存在显著负遗传相关性（相关系数 = -0.23，P值 = 4.4 × 10^-8）。UVMR分析显示，总体肥胖（OR ivw = 1.40，95% CI = 1.22, 1.62）及8岁时的肥胖（OR ivw = 1.34，95% CI = 1.01, 1.78）会增加MASLD的风险；而出生体重具有保护作用（OR ivw = 0.69，95% CI = 0.61, 0.78）。在综合考虑生活方式因素后，出生体重的保护效应在MVMR分析中消失（OR = 1.05，95% CI = 0.98-1.12）。中介分析表明，这种保护效应是由成人肥胖介导的。

结论：

这些发现表明，不同年龄段的儿童肥胖与MASLD之间的关联可能存在差异，说明儿童肥胖对MASLD风险具有贡献，并证实持续至成年的肥胖是其中的中介因素。