神经节细胞-内丛层变薄与结直肠癌风险：共享病理机制的表型和遗传学证据

《International Journal of Surgery》：Ganglion cell-inner plexiform layer thinning and colorectal cancer risk: Phenotypic and genetic evidence for shared pathways

视网膜GCIPL厚度与结直肠癌风险降低相关，多因素分析和遗传学验证显示中介效应及共享遗传机制，但未证实直接因果关联。

　　

摘要通俗语言总结

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背景：

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，亟需新的筛查方法。尽管视网膜结构异常已被视为系统性疾病 的生物标志物，但它们与 CRC 之间的关联仍大多未被探索。

方法：

本研究纳入了 38,370 名来自英国生物银行的参与者，他们在基线时均未患 CRC。使用光学相干断层扫描（OCT）测量视网膜结构，包括神经节细胞-内丛层（GCIPL）。Cox 比例风险回归模型用于分析 OCT 量化视网膜层厚度与 CRC 发生之间的纵向关联。为阐明潜在的生物学机制，我们进行了全面的表型和遗传分析。表型分析结合了多变量线性回归和中介分析来量化与 CRC 相关的因素贡献。遗传分析包括连锁不平衡评分回归、MiXeR 分析、条件/联合假发现率（condFDR/conjFDR）和孟德尔随机化（MR）以探讨共同的遗传结构。

结果：

在中位随访期 11.27 年内，461 名（1.2%）参与者患上了 CRC。在完全调整的模型中，基线 GCIPL 厚度每增加一个标准差（SD），CRC 的发病风险降低 10%（风险比 [HR] = 0.90，95% 置信区间 [CI]：0.81-0.99，p = 0.025）。与 CRC 相关的因素包括体力活动、非传染性慢性疾病和体重指数（BMI），这些因素与 GCIPL 厚度的变化有关，BMI 调解了 GCIPL-CRC 关联中的 1.62%。GCIPL-CRC 关联的遗传分析显示了显著的共同遗传变异。MiXeR 识别出 40 个共同的致病变异。condFDR/conjFDR 发现了 196 个与 32 个蛋白质编码基因相关的 SNP。基因本体分析显示染色质重塑通路富集。MR 分析未发现因果关联的证据。

结论：

GCIPL 变薄与 CRC 风险增加独立相关。机制分析表明，这种关联是由共同的风险因素和共同的遗传变异驱动的，而非直接因果关系。这些发现表明视网膜成像可能作为影响 CRC 的系统过程的指标。

通俗语言总结：本研究探讨了视网膜结构变化（特别是神经节细胞-内丛层（GCIPL）厚度）是否可以预测结直肠癌（CRC）风险。利用 38,370 名英国生物银行参与者的数据，研究人员发现 GCIPL 较厚与 11 年内患 CRC 的风险较低相关。GCIPL 厚度每增加一个标准差，CRC 风险降低 10%。体力活动和 BMI 等因素会影响 GCIPL 厚度，遗传分析发现了 GCIPL 与 CRC 之间的共同遗传变异。这些结果表明视网膜成像可能有助于识别影响 CRC 风险的系统过程，尽管未发现直接的因果联系。