氯氮平的不良反应：血浆氯氮平浓度与吸烟状况的关系

《Journal of Clinical Psychopharmacology》：Adverse Reactions to Clozapine: Plasma Clozapine in Relation to Smoking Status

研究显示，吸烟者氯丙嗪血药浓度显著低于非吸烟者，与便秘、癫痫等不良反应相关，但不同亚组反应差异，需进一步机制研究。

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摘要 通俗语言总结

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背景：

在治疗难治性精神分裂症患者中，吸烟者的服药前血浆氯氮平浓度平均低于非吸烟者。这可能与不良药物反应（ADR）的发生率有关。

方法：

本研究使用广义估计方程分析方法，研究了1993年至2017年间记录在请求表中的、出现次数≥30次的氯氮平治疗药物浓度监测（TDM）数据。

结果：

共记录到1154例不良药物反应（涉及1058名患者），以及36,470名对照组（“基线”样本，14,572名患者）。在不良药物反应组中，吸烟者的血浆氯氮平浓度中位数（mg/L）显著低于非吸烟者（分别为0.41 mg/L [N=586] 和 0.56 mg/L [N=368]，P<0.001）。以便秘为例，吸烟者的血浆氯氮平浓度中位数（0.56 mg/L [范围：0.22-1.27]）高于对照组（0.45 mg/L [范围：0.18-0.93]，P=0.025）。较高的血浆氯氮平浓度还与流涎过多、低血压和神经系统不良药物反应（癫痫发作和肌阵挛）相关，但在心脏问题、白细胞计数低、代谢异常以及恶心/呕吐等亚组中未发现此类关联。在神经系统不良药物反应亚组中，吸烟者和非吸烟者的血浆氯氮平浓度均高于对照组（P<0.001；非吸烟者组中P=0.019）。在便秘亚组中，仅非吸烟者的血浆氯氮平浓度显著升高，而在低血压和镇静作用亚组中则相反。血浆诺氯氮平的结果与氯氮平相似。不同不良药物反应亚组之间的血浆氯氮平与诺氯氮平比值没有明显差异。

意义：

在吸烟者中，较低的血浆氯氮平浓度可能导致便秘和癫痫发作等不良药物反应更易发生。其背后的机制需要进一步研究。

通俗语言总结：本研究探讨了吸烟与服用氯氮平的治疗难治性精神分裂症患者的不良药物反应（ADR）之间的关系。1993年至2017年的数据显示，吸烟者的服药前血浆氯氮平浓度低于非吸烟者，这可能影响不良药物反应的发生率。在神经系统不良药物反应亚组中，吸烟者和非吸烟者的氯氮平水平均高于对照组。在便秘亚组中，仅非吸烟者的血浆氯氮平浓度显著升高。对于其他不良药物反应（如心脏问题或恶心）则未发现一致的模式。这些发现表明吸烟会影响氯氮平的代谢和不良药物反应的风险，因此需要进一步研究相关机制。

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