在接受维多珠单抗或抗肿瘤坏死因子治疗的炎症性肠病患者中，重组带状疱疹疫苗的免疫原性和安全性

《Clinical and Translational Gastroenterology》：Immunogenicity and Safety of Recombinant Herpes Zoster Vaccine in Patients With Inflammatory Bowel Disease on Vedolizumab or Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy

患者接种重组水痘-带状疱疹疫苗（RZV）的免疫原性与安全性：抗TNF与vedolizumab疗效相当，无IBD复发。

　　
炎症性肠病患者接种重组水痘-带状疱疹疫苗的免疫应答与安全性评估

一、研究背景与意义
炎症性肠病（IBD）患者因长期接受免疫抑制治疗，面临更高的带状疱疹（HZ）发病率。现有研究显示，IBD患者HZ风险较普通人群高2倍，且使用抗肿瘤坏死因子（TNF）药物可能进一步增加感染风险。尽管重组水痘-带状疱疹疫苗（RZV）已被多国批准用于高危人群，但其在IBD患者中的免疫原性及安全性尚未明确。特别是需要评估不同生物制剂（如抗TNF药物与 gut-selective的 vedolizumab）对疫苗应答的影响差异。

二、研究方法与设计
研究采用单中心前瞻性队列设计，纳入2019-2023年间接受稳定生物制剂治疗的IBD患者。主要比较 vedolizumab组（n=16）与抗TNF组（n=17）接种RZV（Shingrix）后的细胞免疫应答差异，次要终点包括体液免疫维持、安全性评估及IBD活动度监测。关键研究方法包括：
1. 免疫原性评估：通过酶联免疫斑点试验（ELISPOT）检测VZV特异性细胞免疫反应，采用ELISA检测抗体浓度
2. 安全性监测：建立标准化随访体系，记录疫苗接种后72小时内局部反应及30天内全身反应
3. 疾病活动度评估：使用HBI指数（克罗恩病）和SCCAI指数（溃疡性结肠炎）进行动态监测

三、核心研究结果
（一）免疫应答特征
1. 细胞免疫反应：
- 所有参与者基线细胞免疫应答中位数33个细胞/百万，接种后1个月提升至56个细胞/百万（P=0.13）
- vedolizumab组与抗TNF组在细胞免疫应答峰值（71 vs 80个细胞/百万）和维持水平（83 vs 80个细胞/百万）均无显著差异
- 1年随访显示免疫记忆持续存在，细胞应答中位数保持80个细胞/百万以上

2. 体液免疫反应：
- 抗体浓度从基线349.9 mIU/mL提升至605.0 mIU/mL（P<0.001）
- vedolizumab组抗体增幅171.1 mIU/mL，抗TNF组增幅283.1 mIU/mL（P=0.07）
- 1年随访显示抗体浓度稳定在540-590 mIU/mL区间，较基线维持提升幅度达60%以上

（二）安全性表现
1. 不良事件特征：
- 总发生率98.3%（38/39次接种出现反应）
- 局部反应（注射部位疼痛/红肿）发生率63%，以轻度为主（1-2级）
- 全身反应（发热/乏力）发生率22%， vedolizumab组略高于抗TNF组

2. 严重事件控制：
- 仅1例3级不良反应（发热+肌肉疼痛）发生在 vedolizumab组第2剂接种后
- 全程无严重感染或IBD病情恶化事件
- 疾病活动度监测显示治疗稳定性（100%临床缓解）

四、机制分析与临床启示
（一）免疫应答机制
1. 疫苗特性优势：
- AS01B佐剂系统对T细胞免疫的激活具有特异性优势
- 蛋白质疫苗平台在免疫抑制环境下仍能维持稳定抗原呈递

2. 生物制剂影响差异：
- 抗TNF药物可能通过抑制抗原呈递细胞功能影响体液免疫（P=0.07）
- vedolizumab作为肠腔靶向药物，系统免疫抑制较少，可能更利于抗体持久性
- 细胞免疫应答不受生物制剂类型显著影响，可能与佐剂作用有关

（二）临床实践意义
1. 推荐接种策略：
- 所有IBD生物制剂患者均应接种RZV
- 剂量间隔（2-6个月）与普通人群一致
- 无需调整原有治疗方案

2. 特殊人群管理：
- 接种后1-3个月抗体浓度达峰值（624 mIU/mL）
- 对既往带状疱疹病史者需加强观察（抗体浓度增幅19%）
- 建议在维持治疗稳定期接种（用药≥3个月）

五、研究局限性
1. 样本量限制（n=33）可能影响结果推广性
2. 未纳入JAK抑制剂等新型生物制剂患者
3. CMI检测受样本保存条件限制（部分时间点样本失效）
4. 未进行长期生存质量评估

六、未来研究方向
1. 多中心研究（目标样本量≥200例）
2. JAK抑制剂组对比分析
3. 不同免疫抑制强度对疫苗反应的影响评估
4. 带状疱疹预防效果与疾病复发相关性研究

本研究首次系统评估了IBD患者接受两种不同生物制剂时RZV的免疫应答特征，证实：
1. 疫苗有效性不受生物制剂类型影响
2. 体液免疫持久性优于多数替代疫苗（抗体浓度维持1年达初始水平1.6-1.8倍）
3. 安全性谱与普通人群无显著差异
4. 免疫记忆形成早于传统认知（240天达峰值应答）

这些发现为IBD患者疫苗接种提供了循证医学支持，证实RZV作为新型预防性疫苗，可有效平衡免疫保护与治疗需求。