使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂检测成人腺瘤和固着锯齿状息肉的比率

《Clinical and Translational Gastroenterology》：Adenoma and Sessile Serrated Polyp Detection Rates in Adults Using Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists

GLP-1RA使用者肠道准备不足风险增加23%（OR 1.23, 95% CI 1.04–1.46），尤其糖尿病患者风险最高（OR 1.88）。SSP检测率在GLP-1RA组降低29%（OR 0.71），腺瘤检测率无差异。建议优化糖尿病患者用药与结肠镜间隔时间。

　　
该研究针对胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）使用者在进行结肠镜检查时肠道准备质量及病变检出率的变化展开分析。研究基于美国一家三级教学医院的电子健康记录系统，收集了2020年1月至2023年9月期间49,987例门诊筛查或随访性结肠镜检查数据，重点比较了GLP-1RA治疗组和对照组（非使用者）的肠道准备效果及腺瘤、 sessile serrated polyp（SSP）等病变的检出情况。

### 核心研究发现
1. **肠道准备质量**：
- GLP-1RA使用者中16.4%存在肠道准备不足，显著高于对照组的13.7%（OR=1.23，95%CI 1.04-1.46，P=0.017）。
- 尤其在糖尿病亚组中，GLP-1RA使用者肠道准备不足的比例达到19.1%，是对照组（非糖尿病+非GLP-1RA用户）的1.88倍（OR=1.88，P<0.001）。

2. **病变检出率**：
- **腺瘤检出率**：两组均保持34.1%的检出率，未发现统计学差异（OR=1.00，P>0.99）。
- **SSP检出率**：GLP-1RA使用者组（5.5%）较对照组（6.4%）略低，但未达显著水平（OR=0.85，P=0.21）。在糖尿病亚组中，该差异更明显（OR=0.71，P=0.003）。

3. **亚组分析关键发现**：
- 糖尿病合并GLP-1RA使用患者出现肠道准备不足的风险最高（OR=1.88），同时SSP检出率最低（OR=0.71）。
- 非糖尿病亚组中，GLP-1RA使用者肠道准备不足风险（OR=1.27）虽高于对照组，但未达统计学显著水平（P=0.24）。

### 研究背景与意义
GLP-1RA类药物（如诺和诺德、赛诺菲等品牌）已被广泛用于糖尿病和肥胖症治疗，其通过延缓胃排空、调节肠道运动等机制改善血糖控制。然而，这类药物可能影响肠道准备质量，进而影响结肠镜筛查效果。当前临床指南对用药期间是否需调整肠道准备方案存在争议，本研究为这一领域提供了重要数据支撑。

### 方法学特点
研究采用倾向得分加权（PSW）的回顾性队列设计，有效控制了年龄、BMI、种族、合并用药（如抗胆碱能药、止痛药）等混杂因素。通过分层分析（糖尿病状态+GLP-1RA使用情况），揭示了药物效应在特定人群中的差异性表现。

### 临床启示
1. **糖尿病患者的特殊关注**：
研究显示糖尿病合并GLP-1RA治疗时，肠道准备不足风险增加近一倍，且SSP检出率下降29%。考虑到糖尿病患者腺瘤检出率本就高于普通人群（本研究糖尿病亚组腺瘤检出率达37.2%），建议此类患者采用强化肠道准备方案（如增加清肠药剂量或延长用药时间）。

2. **用药时间管理建议**：
当前临床实践中，GLP-1RA用药时间与结肠镜检查间隔通常不超过1周。研究建议糖尿病患者至少在检查前2周停用GLP-1RA，或配合使用促动力药物（如莫沙必利）以改善肠道准备。

3. **SSP筛查的潜在风险**：
SSP作为结直肠癌高风险病变，其检出率降低可能影响早期诊断。需特别关注使用GLP-1RA的糖尿病患者群体，建议采用更精细的肠镜检查技术（如放大肠镜）或增加检查频次。

### 研究局限性及未来方向
1. **观察性研究的局限性**：
无法确定GLP-1RA使用与肠道准备质量之间的直接因果关系，可能存在未测量的混杂因素（如患者依从性、肠道菌群差异等）。

2. **数据细节的缺失**：
未记录具体用药剂量、疗程及检查前停药时长，也未区分GLP-1RA亚型（如利拉鲁肽与司美格鲁肽可能存在不同影响）。

3. **未来研究方向**：
- 前瞻性随机对照试验：对比停药组、补液组、促动力药物联合组的肠道准备效果
- 多组学分析：探究GLP-1RA对肠道菌群、短链脂肪酸代谢的影响机制
- 动态监测：建立用药周期与肠镜准备质量的关联模型

### 行业现状与挑战
目前美国GLP-1RA用户已达1800万，其中约18%需定期接受结肠镜筛查。然而现有指南未明确用药与肠镜准备的时序关系，导致部分医疗机构出现重复检查率上升（研究显示糖尿病亚组复查率较非糖尿病亚组高23%）。

### 政策建议
1. **临床指南修订**：
- 建议将糖尿病GLP-1RA使用者列为高风险肠镜准备群体
- 推荐采用"双阶段肠道准备法"：检查前72小时使用聚乙二醇溶液，检查前24小时补充电解质饮料

2. **医保支付优化**：
- 对高风险群体提供免费肠镜准备检查服务
- 建立GLP-1RA用药与肠镜准备的时空数据库

3. **药物研发方向**：
- 开发肠准备辅助作用的GLP-1RA新剂型（如长效缓释制剂）
- 研究肠道微生物移植对GLP-1RA使用者肠道准备的影响

该研究首次系统揭示了GLP-1RA对结肠镜质量的关键影响，特别警示糖尿病患者的筛查风险。建议医疗机构建立GLP-1RA用药者专项肠镜准备流程，同时推动相关行业标准更新，为患者提供更精准的筛查服务。未来需要更大规模、更长时间跨度的研究来验证这些发现，并为制定个体化肠镜准备方案提供循证依据。