检测即保护：肝移植后坚持进行规定的HCV检测

《TRANSPLANTATION》：Detection Is Protection: Adherence to Mandated HCV Testing After Liver Transplant

美国器官移植网络中心（OPTN）2021年3月强制要求肝移植受者术后4-8周进行丙肝病毒（HCV）等检测。研究显示，供体HCV抗体阳性但核酸阴性时，受体HCV感染率略高（1.3% vs 0.07%），但1年移植排斥、生存率无差异。当前数据完整性不足，需加强监测和优化供体筛选政策。

　　

2021年3月，器官采购与移植网络（Organ Procurement and Transplant Network，OPTN）规定所有移植受者在移植后4至8周内必须接受乙型肝炎病毒（hepatitis B virus）、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）的检测。这一政策变化取消了将器官捐赠者标记为“高风险”的条款，促进了乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒的标准化早期识别和治疗，旨在增加器官移植的数量，同时将病毒传播的风险降到最低。统一和普遍的检测与报告制度取代了不可靠的针对性检测，提高了护理质量，并明确了由捐赠者传播的病毒感染情况。然而，这一强制性检测规定的执行情况尚未得到充分保障。这一更新为研究由捐赠者传播的HCV风险奠定了基础，特别是对于那些在移植时核酸检测（nucleic acid test，NAT）结果为阴性的肝脏捐赠者。

Okumura等人1评估了最近规定的HCV检测报告制度的执行情况，以及来自HCV NAT阴性但血清学检测结果为阳性或阴性的捐赠者的肝脏移植（liver transplant，LT）受者的患者和移植器官的预后。作者具体分析了2021年3月至2023年3月期间，通过OPTN数据库记录的已故捐赠者肝脏移植受者的数据，这些受者在之前均HCV NAT和抗体（antibody，Ab）检测结果为阴性。除了评估HCV检测报告的合规性外，作者还研究了HCV病毒血症的发生率、住院时间、移植物排斥反应的发生情况、移植物存活率和受者存活率。

研究发现，在这7447名肝脏移植受者中，大多数HCV抗体阳性但NAT阴性的受者（85.3%）以及HCV抗体和NAT均为阴性的受者（77.1%）都完全遵守了在6个月内报告HCV检测结果的规定。两组中由捐赠者传播的HCV感染情况都较为罕见（<1.3%），但在HCV抗体阳性但NAT阴性的捐赠者中更为常见（1.3%，380例中有5例），而在HCV抗体和NAT均为阴性的捐赠者中则较为罕见（0.07%，7067例中有5例）。正如作者所指出的，这是目前关于此类传播风险最可靠的数据；大多数其他研究都是单中心进行的，样本量较小。在1年的随访中，两组之间的排斥反应、移植物存活率和受者存活率没有显著差异。接受HCV抗体阳性但NAT阴性捐赠者移植器官的受者在住院时间（9天对比10天）和终末期肝病模型评分（Model for End-Stage Liver Disease score）（25分对比26分）方面表现出较低的趋势，这表明来自HCV血清学阳性但NAT阴性的已故捐赠者的移植器官可能有助于更早地实现肝脏移植。

这些研究结果展示了普遍检测和报告机制在评估由捐赠者传播的HCV感染方面的有效性。遵守强制性检测和报告规定对于早期发现和优化受者预后至关重要，但在这两个群体中仍有14%和23%的受者未能完全遵守规定。HCV抗体阳性但NAT阴性的受者比HCV抗体和NAT均为阴性的受者更严格遵守检测和报告规定，这可能与人们认为HCV血清学阳性捐赠者具有更高风险的观念有关。与以往的研究一致，包括移植物排斥、移植物存活率和受者存活率在内的短期和中期结果在这两组之间没有显著差异2。随着广泛使用的逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction）技术的发展，HCV RNA的检测窗口期已缩短至感染后1至2周，疾病传播的风险也降低了；然而，风险并未完全消除。特别是在HCV抗体阳性但NAT阴性的捐赠者情况下，如果捐赠者近期有高风险行为或NAT检测结果为假阴性，那么由捐赠者传播的HCV感染风险会增加。幸运的是，在直接作用抗病毒疗法时代，早期发现由捐赠者传播的HCV感染几乎可以治愈所有患者3。过去十年中，HCV相关领域经历了重大变化，尤其是在实体器官移植方面，需要持续关注这一演变趋势。鉴于有报道称出现了HCV的耐药性和泛耐药性菌株，因此术后HCV检测和报告的规定尤为重要4。此外，越来越多的器官移植项目开始使用乙型肝炎表面抗原和/或DNA阳性的捐赠者的器官，这些受者需要接受严格的术后监测，以保障患者安全和了解传播风险及预后；这种强制性检测应能进一步提高这些受者的安全性和治疗效果5。

虽然OPTN数据库能够在全国范围内追踪所有移植事件的数据，但仍有大量数据缺失，这使得本研究中对由捐赠者传播的HCV感染风险的评估不够准确。该数据库还依赖于用户手动输入的HCV检测结果，可能导致检测人数被低估。由于缺乏移植后HCV检测的具体时间信息，无法准确评估检测的合规性和早期发现情况。这也影响了阳性HCV检测结果是否代表由捐赠者传播的感染还是受者新近感染的判断；不过，OPTN数据库中缺乏关于捐赠者和受者的详细信息，包括新发HCV感染的风险因素和既往HCV治疗史。

持续监测和改善受者检测规定的遵守情况对于了解捐赠器官的利用情况和优化受者预后至关重要。整合捐赠者和受者风险、检测遵守情况以及后续治疗和治疗效果的研究，有助于移植领域根据对移植相关传染病的不断了解做出必要的调整。此外，鉴于慢性病毒感染的风险，对于HCV血清学阳性的捐赠者，还需要进一步研究移植物纤维化以及长期移植物和受者存活情况。

检测和报告由捐赠者传播的病毒对于降低风险、明确知情同意、扩大器官捐赠者来源以及优化移植结果仍然至关重要。Okumura等人的研究1为了解OPTN检测规定的遵守情况和由捐赠者传播的HCV风险提供了宝贵的见解。为了在不断变化的移植环境中持续有效地进行风险评估，未来需要进一步努力提高检测和报告的遵守率。