综述：前列腺癌根治性治疗后睾酮替代治疗的安全性及有效性：一项范围综述

《International Journal of Impotence Research》：Testosterone replacement therapy following definitive treatment for prostate cancer: a scoping review of safety and efficacy

本综述系统评估了前列腺癌根治术或放疗后睾酮替代治疗（TRT）的安全性及有效性。通过对12项研究的分析发现，TRT未增加生化复发（BCR）风险，且能有效提升总睾酮（TT）和游离睾酮（FT）水平、改善性功能（SHIM评分）及生活质量（EPIC评分）。研究支持"睾酮饱和模型"理论，认为在选择性低雄激素患者中TRT可安全应用，但需更多前瞻性研究验证。

　　

引言：打破传统禁忌的探索

历史上基于Huggins和Hodges的研究，睾酮替代治疗（TRT）在前列腺癌患者中被视为禁忌，因担心雄激素会刺激肿瘤进展。然而随着"睾酮饱和模型"理论的提出，这一观点受到挑战。该模型指出前列腺细胞雄激素受体在低睾酮浓度下即达饱和，额外补充睾酮不会进一步促进肿瘤生长。

本研究通过系统梳理2005-2025年间12项临床研究，聚焦前列腺癌根治性治疗（根治术或放疗）后TRT的肿瘤安全性及治疗有效性。

研究方法与证据图谱

严格遵循PRISMA-ScR指南，从PubMed、CENTRAL和Embase三大数据库筛选出447篇文献，最终纳入12项符合标准的研究。其中11项为回顾性队列研究，1项为前瞻性病例系列，样本量10-152人不等。研究对象主要为60-77岁中老年男性，TRT启动时间距根治治疗中位间隔12.3-45个月。疗效评估涵盖生化复发（BCR）率、PSA动力学（如PSAV）、总睾酮（TT）/游离睾酮（FT）变化及性功能指标（SHIM/EPIC评分）。

肿瘤安全性：颠覆性发现

所有研究均未发现TRT导致生化复发（BCR）风险增加。多项研究甚至显示TRT组BCR率低于对照组：Ahlering等报道TRT组BCR率为7.2% vs 对照组12.6%；Shahine研究显示6.4% vs 12.6%。PSA动力学参数保持稳定，Pastuszak等报道TRT组PSAV仅0.002 ng/mL/年，Ory研究为0.0175 ng/mL/年。虽部分高危组（Gleason≥8）出现PSA轻微上升（如0.10→0.36 ng/mL），但均未达复发阈值。值得注意的是，不同根治方式下安全性一致：根治术后患者PSA多维持不可测水平，放疗后患者PSA稳定在0.1-0.5 ng/mL区间。

治疗有效性：生活质量显著提升

所有报告激素水平的11项研究均证实TRT可显著提升睾酮水平：TT从中位188-313 ng/dL升至420-591 ng/dL（p<0.001），FT从5.4-6.4 ng/dL升至9.3-14.1 ng/dL。症状改善方面，86%患者性欲、精力提升，SHIM评分从7.7提高至10.6（p=0.022），EPIC评分增加11分。治疗方式以透皮凝胶（65%）和注射剂（24%）为主，长期随访（中位31-60个月）显示疗效持久。

局限与展望：临床决策的理性平衡

当前证据存在明显局限：回顾性设计为主，样本量小，BCR定义不统一（如AUA标准PSA>0.2 ng/mL vs Phoenix标准nadir+2 ng/mL），缺乏高风险人群及长期随访数据。此外，种族多样性不足（以白人为主要研究对象）也限制结果普适性。未来需开展前瞻性随机对照试验（RCT），重点探索Gleason评分≥8、既往ADT治疗等高风险亚组的安全性，并建立标准化TRT启动时机监测方案。

结论：从禁忌到谨慎选择的范式转变

现有证据表明，对于疾病稳定、雄激素水平确凿的低雄激素前列腺癌幸存者，TRT不仅是改善生活质量的有效手段，更展现出令人安心的肿瘤安全性。临床医师可结合PSA动力学监测，个体化推行TRT治疗，同时期待更高级别证据完善临床指南。