BCL2L12的致癌作用及其与免疫状态在人类肝细胞癌预后中的关联

《NATURWISSENSCHAFTEN》：The oncogenic role of BCL2L12 associated with immune status in the prognosis of human hepatocellular carcinoma

肝癌中BCL2L12的上调促进预后恶化并关联免疫检查点与蛋白互作网络，其甲基化及miRNA调控轴影响表型，靶向药物预测为帕尼诺单酸等。

　　

摘要

肝细胞癌（HCC）是一个全球性的公共卫生问题，其癌症相关死亡率很高。尽管已有研究表明BCL2L12在HCC小鼠中的表达水平升高，且其基因敲除能够显著抑制HCC的进展，但其在人类HCC中的具体作用及其相关的肿瘤发生机制仍不明确。本研究利用TCGA和GEPIA数据库进行了差异基因表达分析，并采用Kaplan–Meier方法进行了生存概率分析。同时分析了免疫检查点与HCC预后的关系及其与BCL2L12之间的关联。通过TIMER数据库研究了BCL2L12与免疫浸润之间的相关性。利用MEXPRESS和MethSurv工具分析了BCL2L12的甲基化情况及其预后价值。通过starBase、String和TargetScan预测了BCL2L12的上游非编码RNA（ncRNAs）。通过String构建了涉及BCL2L12的蛋白质-蛋白质相互作用网络。从LinkedOmics数据库中获取了与HCC相关的BCL2L12相关基因。通过RNAactDrug、Enrichr、CTD和NetworkAnalyst等工具预测了针对BCL2L12的潜在治疗药物。研究发现，BCL2L12的表达水平升高与HCC患者的不良预后相关；BCL2L12与一种名为TNFRSF4的免疫检查点存在显著共现现象；此外，BCL2L12还与HCC中的免疫浸润密切相关。Cg03848533甲基化以及CYTOR/MIR4435-2HG-has-miR-125b-5p轴调控着BCL2L12的表达和HCC的预后。BCL2L12还与ZNF215和PUSL1发生相互作用，这些因子均为HCC患者总生存率的独立风险因素。研究预测Panobinostat、Pirinixic酸和氟尿嘧啶可能是针对BCL2L12的有效治疗药物。我们的研究结果有助于理解BCL2L12的致癌作用及其与免疫状态在HCC预后中的关联，并为目前有限的治疗手段提供了新的策略。

肝细胞癌（HCC）是一个全球性的公共卫生问题，其癌症相关死亡率很高。尽管已有研究表明BCL2L12在HCC小鼠中的表达水平升高，且其基因敲除能够显著抑制HCC的进展，但其在人类HCC中的具体作用及其相关的肿瘤发生机制仍不明确。本研究利用TCGA和GEPIA数据库进行了差异基因表达分析，并采用Kaplan–Meier方法进行了生存概率分析。分析了免疫检查点与HCC预后的关系及其与BCL2L12之间的关联。通过TIMER数据库研究了BCL2L12与免疫浸润之间的相关性。利用MEXPRESS和MethSurv工具分析了BCL2L12的甲基化情况及其预后价值。通过starBase、String和TargetScan预测了BCL2L12的上游非编码RNA（ncRNAs）。通过String构建了涉及BCL2L12的蛋白质-蛋白质相互作用网络。从LinkedOmics数据库中获取了与HCC相关的BCL2L12相关基因。通过RNAactDrug、Enrichr、CTD和NetworkAnalyst等工具预测了针对BCL2L12的潜在治疗药物。研究发现，BCL2L12的表达水平升高与HCC患者的不良预后相关；BCL2L12与一种名为TNFRSF4的免疫检查点存在显著共现现象；此外，BCL2L12还与HCC中的免疫浸润密切相关。Cg03848533甲基化以及CYTOR/MIR4435-2HG-has-miR-125b-5p轴调控着BCL2L12的表达和HCC的预后。BCL2L12还与ZNF215和PUSL1发生相互作用，这些因子均为HCC患者总生存率的独立风险因素。研究预测Panobinostat、Pirinixic酸和氟尿嘧啶可能是针对BCL2L12的有效治疗药物。我们的研究结果有助于理解BCL2L12的致癌作用及其与免疫状态在HCC预后中的关联，并为目前有限的治疗手段提供了新的策略。