基于QbD技术的角鲨烯衍生物卢利康唑包载脂质体的开发及体内评估，用于治疗皮肤真菌感染

《AAPS PharmSciTech》：Development and In Vivo Evaluation of QbD-Assisted Squalene-based Luliconazole Entrapped Ethosomal Gel for the Skin Fungal Infection

真菌感染治疗面临药物渗透性差和重复给药问题，本研究通过优化squalene基伦理载体凝胶（1% w/w）显著提升Luliconazole的局部疗效。实验表明，优化凝胶的药物释放度达84.39%±1.5%，较传统凝胶提高85.8%，其粒径209.2±8.52 nm、包封效率81.51%±3.62%的理化特性显著增强皮肤穿透性和滞留时间。动物实验证实该凝胶具有安全性和非刺激性，且无全身性药物分布，病理学分析进一步验证其疗效。

　　

摘要

真菌感染对全球健康构成了重大挑战，尤其是在免疫系统受损的个体中。卢利康唑（LZL）是一种新批准的用于治疗皮肤真菌感染的药物，但由于其渗透皮肤的能力较差、在皮肤上的停留时间较短以及需要频繁用药，因此存在局限性。为了解决这些问题，研究人员开发了基于脂质纳米载体的乙醇体凝胶制剂（浓度为1% w/w），并通过体外（in vitro）、离体（ex vivo）和体内（in vivo）研究对其进行了全面评估，并将其与传统制剂进行了比较。优化后的乙醇体凝胶制剂表现出以下特性：囊泡尺寸为209.2 ± 8.52纳米，包封效率为81.51 ± 3.62%，PDI值为0.198 ± 0.001。这些乙醇体被纳入凝胶中，该凝胶具有1.012毫焦耳的粘附力、0.17牛顿的硬度以及7.9至0.52克·厘米/秒的涂抹性能。体外释放研究表明，优化后的乙醇体凝胶制剂的释放率为84.39 ± 1.5%，而传统LZL凝胶的释放率为45.58 ± 0.9%。针对白色念珠菌（Candida albicans）的体外实验显示，优化后的乙醇体凝胶制剂具有更优的疗效。在猪耳皮肤上的离体研究显示，优化后的乙醇体凝胶比传统凝胶具有更好的渗透性和更长的皮肤停留时间。在白化大鼠体内的抗真菌实验进一步证实了该凝胶的安全性、无刺激性以及在治疗皮肤真菌感染方面的有效性，且未观察到药物在体内的系统循环。组织病理学研究进一步支持了优化后乙醇体凝胶制剂的有效性。总体而言，基于角鲨烯的乙醇体作为载体，在增强卢利康唑的局部递送和疗效方面显示出巨大潜力。

图形摘要

真菌感染对全球健康构成了重大挑战，尤其是在免疫系统受损的个体中。卢利康唑（LZL）是一种新批准的用于治疗皮肤真菌感染的药物，但由于其渗透皮肤的能力较差、在皮肤上的停留时间较短以及需要频繁用药，因此存在局限性。为了解决这些问题，研究人员开发了基于脂质纳米载体的乙醇体凝胶制剂（浓度为1% w/w），并通过体外（in vitro）、离体（ex vivo）和体内（in vivo）研究对其进行了全面评估，并将其与传统制剂进行了比较。优化后的乙醇体凝胶制剂表现出以下特性：囊泡尺寸为209.2 ± 8.52纳米，包封效率为81.51 ± 3.62%，PDI值为0.198 ± 0.001。这些乙醇体被纳入凝胶中，该凝胶具有1.012毫焦耳的粘附力、0.17牛顿的硬度以及7.9至0.52克·厘米/秒的涂抹性能。体外释放研究表明，优化后的乙醇体凝胶制剂的释放率为84.39 ± 1.5%，而传统LZL凝胶的释放率为45.58 ± 0.9%。针对白色念珠菌（Candida albicans）的体外实验显示，优化后的乙醇体凝胶制剂具有更优的疗效。在猪耳皮肤上的离体研究显示，优化后的乙醇体凝胶比传统凝胶具有更好的渗透性和更长的皮肤停留时间。在白化大鼠体内的抗真菌实验进一步证实了该凝胶的安全性、无刺激性以及在治疗皮肤真菌感染方面的有效性，且未观察到药物在体内的系统循环。组织病理学研究进一步支持了优化后乙醇体凝胶制剂的有效性。总体而言，基于角鲨烯的乙醇体作为载体，在增强卢利康唑的局部递送和疗效方面显示出巨大潜力。

图形摘要