神经免疫性疾病重症患者中的间歇性免疫吸附治疗：一项回顾性研究

《Frontiers in Neurology》：Intermittent immunoadsorption in critically ill patients with neuroimmunological disorders: a retrospective study

间歇免疫吸附治疗在13例难治性神经免疫疾病危重患者中显示有效性和安全性。mRS评分显著改善（p=0.02），APACHE II评分稳定（p=0.95），血清IgG下降55.6%，血浆64.7%和脑脊液37.5%实现抗体转阴。治疗中断多因感染或低血压（92%），但未永久停用。提示间歇方案在重症神经免疫疾病中可行，需更大样本前瞻性研究验证。

　　
该研究针对危重难治性自身免疫性神经疾病患者，探讨了间歇性免疫吸附（IA）治疗的临床价值与安全性。研究纳入13例接受IA治疗的神经重症监护病房（NCU）患者，这些患者均因标准免疫治疗（静脉甲泼尼龙及/或免疫球蛋白）失败而出现病情恶化，包括呼吸衰竭、严重运动障碍等危重状况。研究采用回顾性设计，通过医疗记录提取基线数据与治疗前后指标，重点评估IA对神经功能（改良Rankin量表，mRS）及全身状况（急性生理慢性健康评分Ⅱ，APACHE II）的影响。

在治疗方法上，研究团队根据患者个体耐受性动态调整IA方案。治疗周期通常包含7次IA（4-10次/疗程），每次间隔1-30天。技术层面采用蛋白A吸附器（KONPIA?）结合血液净化装置（DTB-100A），通过选择性清除致病抗体实现治疗目标。值得注意的是，治疗过程中92%的患者需中断IA，主要原因为感染（最常见）、低血压、白细胞反应异常及操作相关并发症。但研究显示，所有患者均未永久停用IA，表明该疗法可通过灵活调整治疗间隔实现风险控制。

临床效果方面，研究数据显示IA对神经功能恢复具有显著作用。基线mRS中位数为4（范围2-5），治疗后降至1-5，整体mRS改善率达53.8%（7/13），统计学差异显著（p=0.02）。而反映全身状况的APACHE II评分在治疗前后差异不显著（p=0.95），提示IA可能通过靶向清除神经致病抗体实现局部治疗效应，对多器官系统影响有限。实验室指标显示，血清IgG水平中位数下降55.6%（8.56g/L降至4.18g/L），同时血浆中64.7%患者检测到致病抗体转阴，脑脊液抗体转阴率为37.5%，表明IA对循环系统及中枢神经系统的致病抗体均产生清除作用。

在安全性评估方面，研究记录到多种并发症但均可控。最常见的操作相关并发症为暂时性低血压（发生率92%），其次为导管感染（占34.8%）。值得注意的是，研究团队通过暂停治疗间隔、调整吸附参数及联合静脉免疫球蛋白支持（当IgG低于4g/L时）有效管理了这些风险。其中最严重的心脏骤停事件经心肺复苏后患者仍能完成后续治疗。研究特别指出，与传统血浆置换相比，IA技术因不涉及血浆成分置换且使用肝素替代抗凝方案，显著降低了低钙血症、肺栓塞等严重并发症的发生率。

经济性分析显示，该中心IA治疗单次成本约3000元人民币（含设备耗材及监测），与欧美国家相比具有成本优势。尽管存在治疗中断导致的费用波动，但研究认为间歇性IA模式通过精准控制治疗窗口，可在保证疗效的前提下降低总体医疗支出。例如，某GBS患者因感染中断治疗3周后恢复IA，最终实现mRS从5降至2。

讨论部分强调该疗法在神经重症中的特殊价值。研究指出，传统免疫治疗对危重患者存在疗效瓶颈，IA技术能直接清除循环中的致病抗体，这在免疫复合物沉积型疾病（如神经节苷脂沉积症）中可能具有不可替代性。另外，IA无需完全依赖患者免疫耐受状态，在严重感染风险患者中仍可安全应用，这为免疫抑制患者提供了新选择。

研究局限性方面，样本量较小（n=13）且为单中心回顾性分析，可能存在选择偏倚。例如，入选标准排除APACHE II评分<5的患者，但实际治疗中可能包含更多危重患者。此外，未设置对照组，无法精确评估IA单独疗效。但研究建议后续开展多中心前瞻性研究，特别是针对GBS伴呼吸衰竭、AE合并脑水肿等亚型进行分层分析。

在技术优化方向，研究团队提出三项改进措施：1）建立动态评估模型，根据IgG水平、抗体亚型及并发症风险调整吸附参数；2）开发便携式IA设备以适应重症监护需求；3）探索IA联合纳米颗粒靶向清除技术，提升对神经特异性抗体的清除效率。这些改进方向在讨论部分获得充分论证，并通过成本效益分析验证了可行性。

值得注意的是，该研究首次将IA治疗与APACHE II评分系统结合使用。通过对比治疗前后APACHE II评分稳定性（p=0.95），证明IA不会加重全身炎症反应或器官功能衰竭。这一发现为IA在重症患者中的应用提供了关键循证依据，特别是在避免激素依赖和维持器官功能方面具有优势。

最后，研究团队通过系统回顾文献，提出IA在神经重症中的适用场景：包括标准治疗失败后48小时内的患者、合并严重感染但抗体阳性者、需快速控制炎症反应的脑膜刺激征患者等。同时建议建立IA安全阈值标准，如将IgG<4g/L作为IVIG辅助治疗的启动临界值，这一标准在治疗中已成功应用。

该研究为神经重症领域提供了重要参考，其核心结论可概括为：间歇性IA治疗通过精准清除致病抗体，在改善神经功能方面具有显著效果，且通过动态调整治疗周期可平衡疗效与安全性。尽管存在样本量限制，但研究提出的成本控制策略和风险预警机制对临床实践具有直接指导价值。后续研究需重点验证不同神经免疫疾病亚型的最佳治疗参数，以及IA与新型生物制剂（如抗神经节苷脂单抗）的联合应用潜力。