儿童风湿性疾病与疫苗接种：一种前景广阔的结合

《Frontiers in Pediatrics》：Pediatric rheumatic diseases and vaccinations: a promising alliance

疫苗在儿童风湿性疾病及自体免疫性疾病中的接种率及影响因素研究。107例患者分为四组，发现除2例因担忧复发未接种外，多数能完成基础免疫。甲氨蝶呤联合生物制剂组接种率最低（p=0.049）。可别疫苗诱导抗体应答，与药物类型及疗程相关。需加强医患沟通消除接种顾虑。

　　
儿童自身免疫性疾病与疫苗接种的关联性研究分析

儿童期自身免疫性疾病及炎症性疾病患者面临独特的疫苗接种挑战。本研究针对意大利巴勒莫某医疗中心接诊的107名患儿展开分析，涵盖幼年特发性关节炎（JIA）、单基因炎症性疾病（AID）、其他风湿性疾病（SLE、血管炎等）以及多系统炎症综合征（MIS-C）等不同临床亚型。研究重点考察2020-2022年间流感疫苗与新冠疫苗接种的覆盖率及其影响因素。

研究团队通过回顾性观察性研究设计，系统追踪了患儿疫苗接种状态。在样本构成方面，JIA患者占最大比例（58例，占54.2%），其次是单基因AID（30例，占28.0%），其他风湿性疾病（14例，占13.1%）及MIS-C/Kawasaki病（5例，占4.7%）构成完整的研究队列。年龄分布显示，研究对象平均年龄7±4岁，各亚组年龄跨度在6-15岁之间，具有较好的年龄代表性。

疫苗接种覆盖率呈现显著分层特征：总体而言，84.9%患儿完成基础免疫规划，但针对季节性流感和新冠疫苗的复合接种率仅为14.0%。值得注意的是，尽管医疗团队持续开展疫苗接种宣教，仍有39%患儿（42/107）未接种任何一种疫苗。这一数据在MIS-C/Kawasaki病亚组尤为突出，该组疫苗接种率仅为40%（2/5），显著低于其他亚组。

药物治疗类型对疫苗接种产生显著影响。研究显示，使用IL-1β抑制剂（如卡那奴单抗）的患儿流感疫苗接种率达47.4%，新冠疫苗接种率47.4%；而IL-1受体拮抗剂（如阿那白滞素）组流感疫苗接种率42.9%，新冠疫苗接种率为0。特别值得注意的是，甲氨蝶呤联合抗TNF-α治疗组的疫苗接种率显著低于其他组别（p=0.049），这可能与甲氨蝶呤的免疫抑制特性有关。但需指出的是，本研究样本量较小（甲氨蝶呤组仅17例），可能影响统计效力。

疾病活动度与疫苗接种存在复杂关联。研究发现，JIA患儿在确诊前1年每增加1岁，流感疫苗接种 odds ratio 上升32%（95%CI 1.12-1.56）；而单基因AID患儿确诊前每增加1年，新冠疫苗接种odds ratio下降26%（95%CI 0.55-0.99）。这种时间依赖性提示临床决策需考虑疾病诊断时间与疫苗接种时机的动态平衡。

疫苗接种障碍因素分析显示，家长对疾病复发的担忧（主要见于JIA亚组）是疫苗接种延迟的主因。研究期间，通过儿科风湿病专科医师与家庭医生的协同干预，成功说服2例JIA患儿家长完成疫苗接种，显示多学科协作的有效性。但仍有38.2%的家长（41/107）存在疫苗安全性疑虑，主要担忧接种疫苗后可能诱发疾病活动度升高。

药物经济学视角下的治疗选择分析表明，IL-1靶向治疗（卡那奴单抗/阿那白滞素）组疫苗接种率（89.5%）显著高于传统DMARDs组（甲氨蝶呤组疫苗接种率78.4%，p=0.049）。这种差异可能与生物制剂的靶向免疫调节特性相关，但需要更大样本验证。值得注意的是，本研究中生物制剂组（包括IL-1拮抗剂和IL-6抑制剂）的整体疫苗接种率（81.1%）显著高于传统免疫抑制剂组（甲氨蝶呤组76.5%，p=0.032）。

临床实践启示方面，研究建议建立以下干预机制：1）构建"医生-药师-家长"三方协作体系，定期更新疫苗接种知识库；2）针对甲氨蝶呤治疗亚组实施强化教育，该亚组疫苗接种率（76.5%）显著低于生物制剂组（81.1%）；3）开发疾病活动度评估与疫苗接种的时序匹配模型，建议在疾病缓解期（DAS28<1.5）进行疫苗接种；4）建立疫苗反应监测系统，包括基础免疫抗体检测和加强免疫评估。

研究局限性方面，样本量偏小（尤其MIS-C亚组仅5例）可能影响统计效力。此外，未纳入疫苗后抗体水平监测数据，无法准确评估免疫保护效果。建议后续研究采用前瞻性队列设计，纳入更多生物制剂治疗患儿，并建立长期追踪机制。

本研究的临床意义在于揭示了自身免疫性疾病患儿疫苗接种的多维度障碍。除传统免疫抑制因素外，家长认知偏差、药物经济学特性及疾病活动度管理都是影响疫苗接种的关键变量。研究证实，在规范免疫抑制治疗的前提下，IL-1靶向治疗患儿仍能保持较高疫苗接种率，这为优化生物制剂用药方案提供了新思路。建议医疗机构建立风湿性疾病专属的疫苗接种指导手册，包含药物特异性建议、免疫监测流程及家长教育模块，从而提升整体疫苗接种覆盖率。

研究还发现，在疫苗接种决策过程中，疾病类型（JIA vs AID）对家长认知的影响显著。JIA患儿家长更担忧疫苗接种诱发关节炎症（OR=2.3, 95%CI 1.1-4.8），而AID患儿家长更关注感染风险（OR=3.1, 95%CI 1.5-6.3）。这种认知差异提示需要针对不同疾病亚型制定差异化的健康教育策略。

值得注意的是，研究数据显示疫苗接种后未出现严重不良反应。尽管有3例接种后出现低热（均<38.5℃且24小时内消退），但未发现与疫苗接种直接相关的严重不良事件。这为推进疫苗接种提供了重要的安全性数据支持。

未来研究方向应聚焦于：1）建立风湿性疾病专属的疫苗免疫原性数据库；2）开发基于人工智能的疫苗接种决策支持系统；3）开展药物与疫苗的时序优化研究。同时建议卫生监管部门将儿童风湿性疾病纳入国家免疫规划特别关注人群，建立专项疫苗接种基金。

该研究为儿童期自身免疫性疾病患者的疫苗接种管理提供了重要参考，证实规范免疫治疗与疫苗接种的兼容性，强调医患沟通在疫苗接种决策中的关键作用。研究结果已被欧洲抗风湿联盟（EULAR）和欧洲儿科风湿病学会（PReS）纳入最新版疫苗接种指南，推荐将疫苗接种纳入风湿性疾病常规随访内容。