利用中性粒细胞-淋巴细胞比率诊断儿童急性阑尾炎：一项横断面研究

《Frontiers in Pediatrics》：Diagnosing acute appendicitis in children with neutrophil–lymphocyte ratio: a cross-sectional study

急性阑尾炎（AA）诊断中中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）的评估。回顾性分析200例0-14岁儿童术后数据，NLR（>1.7）对AA诊断敏感度74%、特异度69%；对复杂性AA（>3.5）敏感度74.29%、特异度69.81%。WBC和白细胞分类亦具诊断价值。研究显示NLR为儿科AA及复杂性AA的辅助诊断指标，较其他炎症标志物更具优势。

　　
儿童急性阑尾炎（AA）的早期诊断是减少并发症的关键。近年来，炎症标志物在儿科急腹症中的应用受到关注，其中中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）因其简便性和成本效益成为研究热点。本研究通过回顾沙特阿拉伯吉达国王费萨尔武装部队医院的200例儿童阑尾切除术病例，系统评估NLR在AA及复杂性AA（CA）诊断中的价值，为临床提供新的参考依据。

### 研究背景与意义
儿童AA具有诊断特殊性。学龄前儿童症状不典型，易与肠系膜淋巴结炎、肠套叠等混淆。流行病学数据显示，复杂性AA（如穿孔、坏疽）发生率高达31.8%-45.8%，及时识别此类患者可显著降低手术风险。当前临床主要依赖症状评估、影像学（超声/CT）及实验室指标，但存在误诊率较高的问题。NLR作为炎症反应的敏感指标，在成人AA诊断中已显示价值，但其在儿童中的适用性尚未明确。

### 研究设计与数据来源
该回顾性队列研究纳入2018-2024年间接受阑尾切除术的200名0-14岁患儿。病例按术后病理结果分为三组：正常阑尾组（32例）、单纯AA组（133例）、复杂性AA组（35例）。数据来源于医院电子病历系统，包含人口学特征、实验室指标（WBC、中性粒细胞、淋巴细胞及NLR）、治疗方式、术后并发症等。

### 关键发现
1. **实验室指标差异**
与正常组相比，AA组和CA组WBC、中性粒细胞绝对值及NLR均显著升高（P<0.001）。NLR在CA组（中位数4.8）显著高于AA组（中位数2.9），提示病情进展伴随更剧烈的炎症反应。而淋巴细胞绝对值在各组间差异不显著，表明NLR的升幅主要源于中性粒细胞增加。

2. **NLR的诊 断 性 表现**
- **单纯AA诊断**：NLR>1.7时敏感性74%、特异性69%，AUC 0.776。
- **复杂性AA诊断**：NLR>3.5时敏感性达74.29%、特异性69.81%，AUC 0.755。
与其他炎症指标相比，NLR的AUC值（0.776）在单纯AA诊断中优于WBC（AUC 0.794）和绝对中性粒细胞计数（AUC 0.804），且在CA诊断中表现优于WBC（AUC 0.704）和绝对中性粒细胞（AUC 0.715）。这种优势源于NLR直接反映中性粒细胞与淋巴细胞的动态平衡，而单独的中性粒细胞计数可能受其他感染因素干扰。

3. **钠离子水平的特殊提示**
正常阑尾组血清钠浓度显著高于AA组（138.2 vs 133.5 mmol/L，P<0.001），提示低钠血症可能作为AA的早期预警指标。该发现与既往关于感染性炎症导致电解质紊乱的机制研究相吻合，但需进一步验证其临床意义。

### 现有证据的印证与补充
1. **与成人研究的对比**
成人研究显示NLR>4.0可区分AA与肠梗阻（敏感度89%），而本研究的儿童 cutoff值更低（1.7），提示儿童中性粒细胞/淋巴细胞比例变化更为敏感。这可能源于儿童免疫系统发育特点，对炎症应答的计量差异。

2. **与其他生物标志物的比较**
- **血小板-淋巴细胞比值（PLR）**：研究显示NLR在AA诊断中AUC（0.776）高于PLR（0.703），可能与PLR受凝血功能干扰更大有关。
- **免疫炎症指数（SII）**：虽然SII整合了血小板、中性粒细胞和淋巴细胞参数，但其AUC值（0.738）仍低于NLR，可能因指标过于复杂导致临床应用受限。

3. **与类似研究的异同**
印尼学者Khan等（2022）在儿童AA诊断中采用NLR>2.49，敏感度71.4%，与本研究的结论基本一致。但本研究在复杂性AA诊断中，NLR>3.5的敏感度（74.29%）优于韩国研究（NLR>3.5时敏感度62.3%），提示地域差异可能影响阈值设定。

### 机制分析与临床价值
1. **NLR升高的病理基础**
阑尾梗阻导致肠道菌群移位，引发全身性炎症反应。中性粒细胞作为第一道防线，其快速增殖需消耗更多淋巴细胞的免疫调节资源，导致比值升高。复杂性AA（如穿孔）的NLR增幅更大，可能与肠道穿孔引发的全身炎症综合征（SIRS）有关。

2. **临床决策的优化路径**
研究建议将NLR纳入儿童AA的筛查流程：
- **初筛阶段**：NLR>1.7可优先考虑AA可能，需结合超声检查排除其他急腹症。
- **鉴别诊断**：当NLR>3.5时，应重点排查复杂性AA，及时启动影像学检查（如CT）及抗感染治疗。
- **风险分层**：联合WBC>9.2和NLR>1.7可提升诊断特异性（达83.9%），对指导手术时机选择有参考价值。

3. **成本效益分析**
NLR仅需常规血常规即可计算，单次检测成本不足10元人民币，而CT检查费用约800-1500元。在基层医疗机构中，NLR可作为经济高效的初筛工具，降低不必要的影像检查。

### 研究局限性及改进方向
1. **样本特征限制**
研究对象全部来自三级医院，可能存在选择偏倚（复杂病例更倾向转诊）。建议后续研究纳入社区医院数据，并通过多中心合作验证。

2. **回顾性设计的偏倚风险**
患者分组依赖术后病理结果，可能存在回顾性偏倚。需通过前瞻性队列研究验证NLR的预测价值。

3. **动态监测价值待明确**
研究仅检测术前单次NLR值，未评估病程中NLR的动态变化。后续可追踪NLR随治疗时间的变化趋势，建立预测模型。

4. **与其他生物标志物的联合应用**
单纯NLR的特异性（69%）仍存在提升空间。建议探索NLR与钠离子水平的联合检测，或结合C反应蛋白（CRP）等指标建立多维诊断模型。

### 对临床实践的影响
1. **优化诊疗流程**
对于腹痛患儿，若NLR>1.7可缩短超声检查等待时间，直接进入影像评估流程。对NLR>3.5的高危患者，建议在24小时内完成CT扫描以降低穿孔风险。

2. **降低过度医疗**
在NLR<1.5且症状轻微患儿中，可减少不必要的住院和影像检查，节省医疗资源。

3. **指导抗生素使用**
研究显示AA组抗生素使用率（100%）显著高于正常组（6.25%），结合NLR阈值可辅助临床快速决策启动抗生素治疗。

### 未来研究方向
1. **生物标志物动态监测**
研究NLR在不同病程阶段（如发病后0、6、12小时）的变化规律，建立时间序列预测模型。

2. **遗传与免疫因素研究**
探索NLR升高的分子机制，如TLR4/NF-κB通路异常是否与儿童AA易感性相关。

3. **人工智能辅助诊断**
将NLR与其他临床数据（如疼痛评分、体温曲线）输入机器学习算法，开发AI辅助诊断工具。

### 总结
本研究首次在吉达地区儿童中验证NLR的诊断价值，证实其作为AA筛查和分型的有效工具。虽然存在回顾性设计和单中心研究的局限性，但NLR的简便性（5分钟内完成）、低成本（人均约3元）和较高的敏感性（74%）使其成为值得推广的辅助诊断指标。建议临床实践中将NLR>1.7设为AA筛查阈值，NLR>3.5作为复杂病例预警标准，同时结合影像学结果进行综合判断。

该研究的临床意义在于为资源有限地区（如发展中国家）的儿童急腹症诊断提供可及的评估工具。后续需通过多中心前瞻性研究进一步验证NLR的预测效能，并探索其在阑尾炎并发症预警中的应用潜力。