长链非编码RNA（lncRNA）C9orf139通过竞争性结合miR-24-3p来上调TAOK1的表达，从而促进急性髓系白血病细胞的增殖

《Current Medical Science》：LncRNA C9orf139 Promotes Acute Myeloid Leukemia Cell Proliferation by Sponging miR-24-3p to Upregulate TAOK1

C9orf139通过miR-24-3p-TAOK1轴激活MAPK通路调控急性髓系白血病进展。

　　

摘要

目的

长链非编码RNA（lncRNAs）在血液系统恶性肿瘤的发病机制中起着关键作用，包括急性髓系白血病（AML）。然而，lncRNA 9号染色体开放阅读框139（C9orf139）在AML中的具体作用及其潜在机制仍不清楚。本研究旨在探讨C9orf139在AML发生中的作用及其分子机制。

方法

从癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达组学数据库（GEO）中检索了与AML相关的测序和微阵列数据。识别并分析了影响AML进展的显著lncRNAs和mRNAs。随后构建了一个涉及lncRNA–microRNA（miRNA）3–mRNA相互作用的竞争性内源性RNA网络。通过实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测了C9orf139、miR-24-3p和人类TAO激酶1（TAOK1）的表达水平。使用Cell Counting Kit-8（CCK8）试剂盒评估细胞增殖情况，Transwell实验用于检测细胞侵袭和迁移能力。通过Annexin V荧光异硫氰酸酯（FITC）双染色法测量细胞凋亡。在裸鼠体内评估肿瘤形成情况，以研究C9orf139对肿瘤生长的影响。通过双荧光素酶报告基因实验和RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）验证了C9orf139-miR-24-3p-TAOK1调控轴。Western blot实验用于检测丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中关键蛋白的表达和磷酸化情况。

结果

生物信息学分析表明，C9orf139和TAOK1是在AML发病机制中起关键作用的差异表达基因。临床样本分析进一步证实，C9orf139-miR-24-3p-TAOK1轴与AML的发展密切相关。体外实验显示，下调C9orf139可减少AML细胞的增殖、侵袭和迁移能力，并增强其凋亡。在体内实验中，抑制C9orf139显著抑制了裸鼠体内的肿瘤生长。该调控轴得到了进一步验证。C9orf139敲低降低了MAPK通路中关键蛋白（包括Raf、丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）和细胞外调节蛋白激酶（ERK））的磷酸化水平。

结论

C9orf139通过C9orf139-miR-24-3p-TAOK1轴激活MAPK信号通路来调控AML的进展。