基于转录因子的肺大细胞神经内分泌癌亚型划分

《Histopathology》：Transcription factor-based subtype assignment in pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma

肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC）及混合/中间形态神经内分泌癌中基于转录因子（ASCL1、NeuroD1、POU2F3、YAP1、HNF4A）的亚型分类的临床病理意义。通过IHC H-scores分析117例患者，发现YAP1和HNF4A表达与LCNEC大细胞形态显著相关。

　　

摘要

研究目的

由于肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC）在组织学上与小细胞肺癌（SCLC）存在重叠，因此其诊断较为困难。SCLC包含多种基于转录因子的亚型。本研究旨在评估基于转录因子的亚型分类在肺LCNEC中的临床病理学意义。

方法与结果

我们在2010年至2024年间收集了117例患者的病例，其中70例被诊断为肺LCNEC，47例被诊断为具有混合或中间形态的高分级神经内分泌癌。细胞形态学评分是通过两个区域的加权平均值来确定的。使用免疫组化（IHC）技术检测ASCL1、NeuroD1、POU2F3、YAP1和HNF4A蛋白的表达情况，并根据最高的H-score对样本进行亚型分类。部分病例进行了下一代测序（NGS）分析。IHC亚型分类结果显示：73例（62%）为ASCL1主导型，20例（17%）为YAP1主导型，9例（8%）为NeuroD1主导型，7例（6%）为POU2F3主导型，2例（2%）为HNF4A主导型，6例（5%）为五重阴性型。虽然YAP1常与其他亚型共表达，HNF4A也常与ASCL1共表达，但POU2F3的表达与其他三种亚型（ASCL1/NeuroD1/HNF4A）互斥。与ASCL1/NeuroD1/POU2F3不同，YAP1和HNF4A的H-score与肿瘤的大细胞形态具有相关性——这一现象在整个研究队列及肺切除亚组中均得到验证。在具有混合/中间形态的肿瘤中，NeuroD1主导型更为常见。一些介于典型LCNEC和SCLC之间的肿瘤表现出POU2F3主导型，或携带EGFR或其他非KRAS驱动基因突变。在19例有多个样本的患者中（包括9例有治疗前后的对比样本），经过共显性因素的校正后，所有样本的亚型分类结果均一致。

结论

YAP1和HNF4A的表达与肿瘤的大细胞形态显著相关。

图形摘要

Hung等人通过免疫组化技术对一系列肺大细胞神经内分泌癌和具有混合/中间形态的高分级神经内分泌癌进行了基于转录因子的亚型分类（ASCL1、NeuroD1、POU2F3、YAP1和HNF4A）。结果显示，YAP1和HNF4A的表达与肿瘤的大细胞形态存在相关性，这一现象在整个研究队列及肺切除亚组中均得到验证。

利益冲突

Y.P.H.从Elsevier获得了版税，从美国临床病理学会和Clinical Care Options获得了酬金，以及来自Merck的咨询费用，这些都与当前研究无关。C.I.W.从Thermo Fisher获得了酬金，但与当前研究无关。M.M.-K.曾担任AstraZeneca、Boehringer Ingelheim、Sanofi、Innate、Bristol Myers Squibb和AbbVie的顾问，并从Elsevier获得了酬金，这些也与当前研究无关。M.M.-K.的部分研究工作得到了R01 CA240317项目的资助。

数据可用性声明

如需数据，可向通讯作者提出合理请求。