利用乳酸化相关基因特征预测多形性胶质母细胞瘤的预后和治疗反应

《Hormones & Cancer》：Prognostic and therapeutic response prediction in glioblastoma multiforme using a lactylation-associated gene signature

胶质母细胞瘤（GBM）中乳酰化修饰的机制及其临床应用研究。通过基因表达分析和LASSO回归筛选出5个核心乳酰化相关基因构建预后模型，发现其风险评分与免疫细胞浸润水平显著相关，单细胞测序显示肿瘤相关成纤维细胞乳酰化活性最高，低风险组化疗敏感性增强。

　　

摘要

背景

胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度恶性的脑肿瘤，其特征是肿瘤微环境具有免疫抑制作用以及代谢重编程。在胶质瘤微环境中观察到了乳酸代谢的紊乱，然而乳酸积累和乳酸化修饰在推动GBM进展中的功能作用仍不明确。

方法

我们通过分析GBM肿瘤组织和正常组织的基因表达数据，并结合乳酸化相关基因的筛选，确定了与乳酸化相关的核心基因。利用LASSO回归分析，我们开发了一个优化的五基因乳酸化相关特征谱，并在CGGA队列中进行了验证。根据风险评分，将患者分为高LRGS组和低LRGS组。随后，我们比较了这两组之间的临床结果、免疫特征和治疗敏感性。为了进一步阐明乳酸化对免疫细胞的影响，我们分析了GBM患者肿瘤微环境中的单细胞测序数据。

结果

我们确定了五个与GBM密切相关的乳酸化相关枢纽基因，并构建了一个乳酸化相关基因预后模型。该模型的风险评分与免疫细胞浸润水平具有很强的相关性。单细胞测序分析显示，不同免疫细胞亚型之间的乳酸化水平存在显著差异，其中肿瘤相关成纤维细胞的乳酸化活性明显更高。此外，低LRGS组的患者对化疗和靶向治疗的敏感性增强。

结论

本研究中建立的乳酸化相关基因特征谱在胶质母细胞瘤中表现出强大的预测效能，不仅可作为预后生物标志物，还为个性化治疗策略提供了新的方向。