与老年人使用磺脲类药物后发生低血糖风险增加相关的药物：一项基于高通量病例交叉研究的筛查

《Drug Safety》：Medications Associated with Increased Risk of Hypoglycemia in Older Adults on Sulfonylureas: A High-Throughput Case-Crossover-Based Screening Study

磺酰脲类药物联合抗生素（如磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、甲硝唑）可能增加老年患者低血糖风险，经多队列研究及药物效应调整验证后，胰岛素的直接作用在低血糖关联中不显著。

　　

摘要

背景

磺酰脲类药物（SU）被广泛用于老年人的糖尿病管理，但可能导致低血糖，而药物相互作用可能会加重这一情况。我们采用高通量数据挖掘方法来识别与磺酰脲类药物合用时可能增加低血糖风险的药物。

方法

利用Medicare、MarketScan和Optum Clinformatics（2003–2022年）的数据，我们确定了至少在服用磺酰脲类药物90天后出现严重低血糖事件的65岁及以上患者。我们使用病例交叉（CCO）设计评估了事件发生前90天内所使用的所有药物。我们采用病例-病例时间控制（CCTC）方法调整了时间变化的混杂因素和评估药物（诱因）的直接效应，并以二甲双胍作为对照。我们计算了这些药物与低血糖关联的比值比（OR）。为了控制多重检验的假发现率（FDR），我们将FDR控制在0.05。为了减少其他糖尿病药物的混杂影响，我们分别分析了非糖尿病药物和糖尿病药物。

结果

在出现低血糖之前使用的1607种候选药物中，有86种非糖尿病药物的CCO OR ≥ 1.00。以二甲双胍作为对照，磺胺甲噁唑/甲氧苄啶（CCTC OR 1.76，p < 0.01，FDR q < 0.01）和甲硝唑（CCTC OR 2.17，p < 0.01，FDR q = 0.04）与严重低血糖有关。在10种糖尿病药物中，胰岛素的关联程度增加（CCO OR 1.22，p < 0.01）；然而，一旦调整了药物的直接效应后，CCTC OR为1.03（p = 0.47，FDR q = 0.47）。

结论

通过高通量数据挖掘方法，我们确定了两种抗生素（磺胺甲噁唑/甲氧苄啶和甲硝唑），它们可能会增加老年人使用磺酰脲类药物时的低血糖风险。鉴于本研究的探索性质，这些发现需要进一步研究。