《Journal of Affective Disorders》：Sleep health as a mediator between depression and functional gastrointestinal disorders: A UK Biobank study
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抑郁症与功能性胃肠病风险增加相关，健康睡眠分数部分中介两者关联。通过分析 UK Biobank 数据（n=311,576），发现抑郁症使 FGIDs 风险增加 74%（HR 1.74, 95%CI 1.69-1.78），睡眠质量在其中发挥部分中介作用，且性别分层分析结果一致。本研究为抑郁症相关 FGIDs 的预防及早期干预提供依据。
Jiao Jia|Mengyang Wang|Yisen Shi|Chunxia Yang|Guoen Cai|Yan Ren|Ning Sun
中国太原市山西医科大学第一医院精神病学系，030001
摘要
背景
抑郁症和睡眠问题与肠易激综合症（IBS）有关，但它们与更广泛的功能性胃肠疾病（FGIDs，包括IBS、消化不良和功能性肠道疾病）之间的关系仍不清楚。本研究探讨了抑郁症、睡眠问题以及FGIDs的风险，并分析了睡眠在其中的中介作用。
方法
利用英国生物银行（UK Biobank）的数据（n = 502,151），我们通过一个新的健康睡眠评分指标来评估睡眠质量。从健康记录中识别出抑郁症和新发FGIDs病例。使用Cox模型评估这些关联；中介分析量化了睡眠在抑郁症-FGIDs通路中的作用。
结果
本研究最终纳入了311,576名参与者，其中24,487人在基线时被诊断为抑郁症。在平均14.84年的随访期间，有45,856人（14.72%）发展为FGIDs，而在抑郁症患者中发现了6,151例新的FGIDs病例。研究结果表明，抑郁症会增加FGIDs的风险。经过全面调整后，抑郁症使FGIDs的风险增加了74%（HR：1.74，95% CI：1.69至1.78）。健康睡眠评分对抑郁症和FGIDs之间存在6.02%的中介效应，性别分层分析也得出了类似的结果。
结论
抑郁症和健康睡眠评分均与FGIDs风险增加独立相关，睡眠在抑郁症和FGIDs之间的关联中起部分中介作用。这些结果揭示了抑郁症、睡眠和FGIDs之间的关系，为预防、早期干预和管理抑郁症-FGIDs共病提供了依据。
引言
抑郁症是一种常见的精神疾病，具有高发病率、沉重的疾病负担和高死亡率（Collaborators, 2022; Zhang et al., 2024）。世界卫生组织（WHO）指出，全球有超过3亿人患有抑郁症。近年来，关于抑郁症共病的研究引起了广泛关注。功能性胃肠疾病（FGIDs），包括肠易激综合症（IBS）、消化不良和其他功能性肠道疾病（FIDs），是一组慢性特发性肠道疾病，它们不仅本身具有较高的发病率，还常伴有抑郁症状（Chen et al., 2023; Liu et al., 2024; Peery et al., 2022）。基因组学、肠-脑轴和神经内分泌学的研究进展表明，FGIDs和抑郁症可能存在共同的病理生理机制（Eijsbouts et al., 2021; Hellstrom, 2019; Midenfjord et al., 2019）。因此，研究抑郁症与FGIDs发病机制之间的关系非常重要。现有研究探讨了抑郁症与胃肠道功能障碍之间的关系，发现抑郁症可能增加患IBS和功能性消化不良的风险（Jones et al., 2017; Koloski et al., 2012b; Koloski et al., 2016）。然而，以往的研究样本量较小且多为横断面设计，仅考察了抑郁症与特定功能性胃肠疾病（如IBS）之间的关联，未能确立抑郁症与更广泛FGIDs谱系之间的因果关系。本研究利用大规模的前瞻性英国生物银行（UKB）队列，进一步探讨了抑郁症与FGIDs风险之间的联系。
目前，抑郁症与FGIDs之间中介因素的研究是临床和学术界的重点。临床实践中，睡眠障碍是抑郁症患者和FGIDs患者常见的症状（Gathaiya et al., 2009; Riemann et al., 2020），超过80%的抑郁症患者存在睡眠问题（Plante, 2021）。多项研究表明，睡眠障碍可能增加胃肠道症状的风险和疾病进展（Kim et al., 2018; Orr et al., 2020），并且睡眠障碍与胃肠道症状的严重程度呈正相关（Tu et al., 2017）。大规模队列研究还表明，良好的睡眠模式可以降低消化系统疾病的风险（Ma et al., 2024）。基于这些发现，我们提出睡眠障碍可能介导抑郁症对FGIDs的影响，但具体机制仍需进一步探讨。本研究利用UKB队列探讨抑郁症与FGIDs风险之间的关系，重点关注健康睡眠评分的中介作用。通过研究抑郁症、睡眠质量和FGIDs之间的复杂关联，我们旨在为抑郁症患者的FGIDs共病早期识别和干预提供新的临床证据。
研究人群
在这项前瞻性队列研究中，共有502,151名参与者来自英国生物银行（UKB）。基线调查于2006年3月13日至2010年10月1日在22个UKB评估中心进行，对象为40-69岁的个体。UKB通过自填触摸屏问卷、身体和功能评估、生物样本分析以及与健康相关记录的关联来收集多种健康信息。所有参与者均签署了书面知情同意书。
基线特征
在总共311,576名UKB参与者中，164,232人（52.7%）为女性，147,344人为男性。基线时平均年龄为56.12岁（标准差8.11岁），其中24,487人（7.86%）被诊断为抑郁症（补充表S3）。在平均14.84年的随访期间（覆盖了超过4,363,916人年），有45,856人（14.72%）被诊断为FGIDs。FGIDs组中的参与者年龄较大、女性比例较高，且
讨论
从抑郁症-FGIDs共病的角度来看，本研究全面探讨了抑郁症、健康睡眠评分与FGIDs风险之间的关联。研究发现，抑郁症和较低的健康睡眠评分与FGIDs风险增加相关，中介分析表明睡眠在两者之间的关联中起中介作用。
抑郁症与胃肠道功能障碍之间的联系具有重要的临床意义
结论
基于抑郁症-胃肠道疾病共病的研究方向，本研究利用大规模前瞻性队列探讨了抑郁症、睡眠和FGIDs之间的关系，重点关注抑郁症后续发生FGIDs的潜在风险因素。结果表明，抑郁症与FGIDs的发病之间存在显著关联，睡眠可能起到中介作用。这些发现为预防和早期干预提供了重要的临床依据。
作者贡献声明
Jiao Jia：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、研究监督、软件使用、方法论设计、数据分析、数据整理、概念构建。Mengyang Wang：初稿撰写、软件使用、方法论设计、数据分析、数据整理、概念构建。Yisen Shi：撰写 – 审稿与编辑、软件使用、研究实施、数据整理。Chunxia Yang：软件使用、方法论设计、概念构建。Guoen Cai：撰写 – 审稿与编辑、数据可视化
资金支持
本研究得到了中国国家自然科学基金（82571754）、中央引导地方科技发展项目（YDZJSX2024B009）和山西省基础研究计划（202303021212340）的支持。
致谢
我们感谢英国生物银行（UKB）的所有参与者，他们的努力使这项研究成为可能。本研究基于UKB申请编号94166和211475进行。
